Airol®
Pierre Fabre Pharma AG
Composition
Principe actif: trétinoïne.
Excipients crème: antiox.: butylhydroxyanisol (E 320), conserv.: acide benzoïque (E 210), Excip. ad ung.
Excipients lotion: propylène glycol, Excip. ad solut.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité
Crème (0,05%): 1 g contient 0,5 mg de trétinoïne.
Lotion (0,05%): 1 ml contient 0,5 mg de trétinoïne.
Indications/Possibilités d’emploi
Acné vulgaire, en particulier acné ponctuée.
Posologie/Mode d’emploi
Posologie usuelle
Une ou deux applications par jour, selon la réaction de la peau; pour les peaux claires et sensibles, une seule application par jour (le soir) ou tous les deux jours.
Mode d'application correct
Crème: Appliquer la crème en couche très mince sur les zones cutanées atteintes avec un tampon d'ouate ou avec les doigts.
Lotion: Appliquer la lotion sur les zones cutanées atteintes avec un tampon d'ouate ou un bâtonnet d'ouate.
Se laver les mains immédiatement après l'application.
Durée du traitement
Il faut généralement compter 3 à 5 semaines avant que n'apparaissent les premiers signes d'amélioration, caractérisés par une diminution du nombre de comédons. Le traitement dure au minimum de 6 à 14 semaines. Le succès dépend en grande partie du suivi conséquent du traitement par le patient.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
Aucune donnée sur l'utilisation en pédiatrie n'est disponible. Pour les adolescents, lorsque l'usage est indiqué, la même posologie que chez l'adulte est recommandée.
Contre-indications
Airol ne doit pas être utilisé:
−en présence des affections cutanées suivantes: rosacée, eczéma aigu, inflammations cutanées aiguës, en particulier dermatite périorale,
−pendant la grossesse (cf. «Grossesse / Allaitement»),
−chez les femmes qui prévoient une grossesse,
−chez les patients présentant une hypersensibilité avérée au principe actif ou à d'autres composants de la préparation.
Mises en garde et précautions
−En raison d'une intolérance possible (p.ex. survenue d'œdèmes ou d'eczéma transitoire), il est recommandé de procéder à un test de sensibilité répété sur une petite surface cutanée (zone de test) avant la première utilisation (au début du traitement).
−Airol ne doit pas entrer en contact avec les yeux, la bouche, les narines et les muqueuses. En cas de contact accidentel, bien rincer immédiatement avec de l'eau.
−La zone cutanée atteinte doit être lavée tout au plus deux fois par jour.
−Airol ne doit pas être utilisé sur des zones cutanées présentant des blessures.
−La prudence est de rigueur lors du traitement concomitant par d'autres produits à usage topique, en particulier ceux qui entraînent une exfoliation de la peau, tels que:
•les médicaments à usage topique qui contiennent du soufre, de la résorcine, du peroxyde de benzoyle ou de l'acide acétylsalicylique,
•les savons médicaux ou les savons et les produits pour le nettoyage de la peau qui entraînent une exfoliation de la peau ainsi que les savons et les cosmétiques qui dessèchent fortement la peau,
•les produits à haute teneur en alcool, les lotions hémostatiques, les parfums, les après-rasage et les lotions à utiliser avant et après le rasage.
Si le patient a déjà été traité par des préparations entraînant une exfoliation de la peau avant le traitement par Airol, il est recommandé d'attendre la cicatrisation des lésions cutanées.
−L'exposition au soleil, la lumière UV artificielle (p.ex. lampes à rayons UV, solarium) et les rayons X entraînent des irritations supplémentaires et doivent par conséquent être évités. En cas de coup de soleil, il faut attendre la disparition des symptômes avant de commencer le traitement par des préparations contenant de la trétinoïne.
Les groupes de personnes dont le travail implique une exposition de longue durée au soleil ainsi que les patients présentant une prédisposition familiale les rendant sujets à des lésions cutanées photo-induites ou une forte photosensibilité doivent particulièrement tenir compte de ces remarques.
−En cas de forte irritation dans la zone traitée durant le traitement, il faut conseiller aux patients de réduire la fréquence d'utilisation ou d'arrêter le traitement pendant quelques jours (voir la rubrique Posologie / Mode d'emploi).
L'acide benzoïque contenu dans Airol crème peut provoquer de légères irritations de la peau, des yeux et des muqueuses.
Le butylhydroxyanisol contenu dans Airol crème peut provoquer des irritations cutanées locales limitées (p.ex. dermatite de contact), des irritations des yeux et des muqueuses.
Le propylène glycol contenu dans Airol lotion peut provoquer des irritations cutanées.
Airol ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer qui n'appliquent pas en même temps une méthode de contraception fiable (voir «Grossesse / Allaitement»).
Interactions
Il est déconseillé d'employer concomitamment d'autres médicaments à usage externe, étant donné que les irritations cutanées pourraient s'en trouver accentuées.
Un traitement supplémentaire par des corticoïdes n'est indiqué que dans des cas exceptionnels car il peut favoriser l'apparition de comédons.
Grossesse, allaitement
Les rétinoïdes administrés par voie orale causent des malformations congénitales. Pour les rétinoïdes administrés par voie topique, on estime généralement que l'absorption dermique dans le cadre d'une utilisation conforme étant minime, elle ne cause qu'une faible exposition systémique. Il peut néanmoins exister des facteurs individuels (p.ex. barrière cutanée compromise, utilisation excessive) susceptibles d'entraîner une exposition systémique accrue.
Grossesse
Airol est contre-indiqué dans la grossesse et chez les femmes envisageant une grossesse ou risquant éventuellement de tomber enceintes (voir «Contre-indications»).
La survenue accidentelle d'une grossesse exige un arrêt immédiat du traitement.
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent être informées du risque probable pour le fœtus en cas de survenue d'une grossesse pendant l'utilisation de trétinoïne.
Airol ne doit dont pas être utilisé chez les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer qui n'appliquent pas en même temps une méthode de contraception fiable.
Les femmes en âge de procréer doivent également être informées sur la nécessité d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement.
Le traitement par Airol doit être interrompu un mois avant une grossesse planifiée.
En cas de suspicion de grossesse, un test de grossesse négatif avec détection de l'hormone hCG (gonadotrophine chorionique humaine) avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/ml doit être obtenu dans les 2 semaines avant le début du traitement.
Allaitement
On ne sait pas si la trétinoïne passe dans le lait maternel; il faut donc s'abstenir d'administrer Airol aux femmes qui allaitent.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Rien ne permet d'émettre des réserves sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
Effets indésirables
Les effets indésirables sont classés ci-dessous par classes de systèmes d'organes et par ordre de fréquence:
très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), occasionnel (≥1/1.000 à <1/1000), rare (≥1/10.000 à <1/1.000), très rare (<1/10.000)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent: Au cours des trois premières semaines du traitement, il peut se produire une irritation passagère des zones cutanées traitées (érythème, desquamation et légère sensation de brûlure) ainsi qu'une détérioration provisoire du tableau clinique, notamment chez les patients ayant la peau claire ou présentant des papules et des pustules. Il faut s'attendre à un dessèchement de la peau dû au traitement. Dans la plupart des cas, un emploi moins fréquent permet de rendre cette irritation supportable. La plupart du temps, ces phénomènes disparaissent spontanément au bout de quelques jours.
Cas isolés: Airol peut diminuer la pigmentation de la peau en cours de traitement.
Surdosage
Un emploi trop fréquent peut provoquer le tableau clinique d'une dermatite aiguë avec formation d'œdèmes et érosions ponctuées ou en plaques. En pareil cas, espacer les applications d'Airol ou interrompre le traitement pendant quelques jours.
Propriétés/Effets
Code ATC: D10AD01
Mécanisme d'action/pharmacodynamique
La trétinoïne (acide tout-trans-rétinoïque) est l'acide carbonique de la vitamine A. Elle fait partie de la famille des rétinoïdes qui inclut les dérivés naturels et synthétiques de la vitamine A. La trétinoïne interagit avec une affinité élevée avec la famille des récepteurs nucléaires de l'acide rétinoïque (RAR alpha, bêta et gamma).
On suppose généralement que la trétinoïne appliquée topiquement a un effet sur des mécanismes pathogènes multiples contribuant au développement et à la réapparition de lésions acnéiques.
Airol a non seulement un effet exfoliatif, mais il stimule également l'activité mitotique normale de l'épiderme, amincit la couche cornée et entraîne surtout une prolifération ainsi qu'un assouplissement de l'épithélium au voisinage des comédons, facilitant ainsi l'évacuation de ces derniers.
Par l'effet sur le métabolisme de l'épithélium folliculaire et sur la maturation cellulaire, la trétinoïne normalise la kératinisation et la desquamation déficitaire de l'épithélium folliculaire en résultant. Ceci entraîne une expulsion des comédons à la surface de la peau (effet comédolytique) et inhibe la formation de microcomédons, la forme précurseur des lésions acnéiques (effet anticomédogène). Un bénéfice supplémentaire de l'effet comédolytique réside dans la réduction éventuelle de l'environnement dépourvu d'oxygène des follicules des glandes sébacées et, par conséquent, de la croissance de Propionibacterium acnes et de la genèse de lésions inflammatoires (effet anti-inflammatoire indirect).
Airol peut être utilisé en association avec des mesures diététiques et des médicaments oraux (p.ex. antibiotiques).
Efficacité clinique
Deux études multicentriques randomisées menées en double aveugle – une étude de phase III contrôlée contre placebo et une étude de phase IV comparative – ont examiné l'efficacité et la sécurité de la crème de trétinoïne 0,05% dans le traitement de l'acné.
L'étude II a examiné l'effet de la trétinoïne en usage topique chez les patients atteints d'acné vulgaire. Dans cette étude, la crème de trétinoïne 0,05% et 0,02% ainsi qu'une crème placebo ont été utilisées.
L'efficacité a été déterminée au bout d'un traitement de 8 semaines avec 231 patients.
La crème de trétinoïne 0,05% s'est avérée plus efficace que le placebo dans la réduction des comédons (p <0,01). La crème de trétinoïne 0,05% a montré un effet plus rapide et meilleur que la crème contenant 0,02% de trétinoïne. En ce qui concerne les papules, la trétinoïne 0,05% s'est avérée statistiquement significativement supérieure par rapport au placebo (p <0,05).
L'étude comparative a montré que l'utilisation topique de la crème de trétinoïne 0,05% deux fois par jour pendant 8 semaines a réduit les papules et pustules chez les patients atteints d'acné de manière tout aussi efficace que l'oxytétracycline administrée par voie systémique.
La sécurité d'emploi de Airol® crème 0,05% par rapport à la crème de trétinoïne 0,02% et un placebo a été évaluée dans une étude de groupes parallèles randomisée et menée en double aveugle (3 groupes parallèles) chez des patients atteints d'acné vulgaire. Les produits testés ont été appliqués sur l'entièreté du visage deux fois par jour pendant 8 semaines. Le critère de sécurité primaire était la réaction locale sous forme d'érythèmes et/ou de desquamations cutanées. D'autres réactions locales et les événements indésirables ont également été saisis.
Des érythèmes et/ou des desquamations cutanées ont été constatés chez 40% des patients du groupe placebo, chez 81% des patients traités par la crème de trétinoïne 0,02% et chez 86% des patients traités par Airol® crème 0,05%. La différence entre le placebo et les deux dosages de trétinoïne était statistiquement significative (p <0,001). Par contre, il n'y avait pas de différence entre les deux crèmes de trétinoïne (p >0,40). L'intensité et la fréquence de ces réactions ont atteint leur summum au bout de 1 à 3 semaines pour régresser ensuite. À la fin du traitement, environ 20% des patients traités par une crème de trétinoïne présentaient encore une réaction locale, contre seulement 5% des patients du groupe placebo. Un effet systémique n'a pas été saisi par l'étude.
Pharmacocinétique
Absorption
La trétinoïne possède une affinité marquée pour l'épiderme et le derme. Après application sur la peau, il se produit une accumulation dans les couches supérieures du derme. Chez des volontaires sains, seule une très petite quantité de trétinoïne parvient dans la circulation sanguine. Après avoir été soumis pendant plusieurs semaines à un prétraitement local par la trétinoïne, des volontaires et des patients ont reçu sur le visage une application unique de trétinoïne radiomarquée (sous forme de crème). Les valeurs sanguines de l'acide rétinoïque endogène n'en ont pratiquement pas été augmentées. D'autres études sur l'absorption ont montré qu'en cas d'acné, l'absorption percutanée de trétinoïne n'est pour ainsi dire pas augmentée par rapport à ce que l'on observe lors d'une application sur la peau saine.
L'absorption a été évaluée à 5,2% et 7,1% de la dose de trétinoïne appliquée sur une peau saine et sur une peau inflammatoire.
Métabolisme
La trétinoïne est rapidement métabolisée dans le foie par oxydation et glucuronidation (48 heures). Le principe actif contient un métabolite de la vitamine A, physiologiquement présent dans l'organisme.
Elimination
Après application topique de la trétinoïne radiomarquée, la radioactivité est principalement mise en évidence dans l'urine dans les premières 48 heures. L'élimination par les selles est limitée et plus lente.
Données précliniques
Mutagénicité, carcinogénicité
Le test du micronoyau in vivo chez la souris n'a pas révélé de mutagénicité. Le potentiel mutagène de la trétinoïne a également été testé par le test d'Ames, qui est lui aussi resté négatif. Une étude topique réalisée chez des souris CD-1 pendant toute leur durée de vie n'a pas non plus livré d'indice de potentiel carcinogène.
Des études réalisées chez des souris albinos glabres indiquent que la trétinoïne peut renforcer le potentiel tumorigène de la lumière carcinogène produite par un simulateur de radiation solaire. Dans d'autres études réalisées avec des souris glabres peu pigmentées traitées par la trétinoïne et exposées à des doses carcinogènes de rayonnement UV-B, l'incidence et la fréquence de formation de tumeurs cutanées ont baissé. Les différences massives dans les conditions de ces expériences ne permettent pas de comparaison stricte entre les résultats. La signification de ces études pour l'homme n'est pas encore connue, il est toutefois recommandé aux patients d'éviter complètement le rayonnement solaire ou de ne s'y exposer que faiblement.
Des études portant sur la toxicité cutanée ont été réalisées chez le rat et le lapin sur une période allant jusqu'à 13 semaines. Il en ressort que la trétinoïne n'induit pas de toxicité systémique, mais qu'elle provoque cependant des lésions cutanées dose-dépendantes (de l'irritation à l'ulcération). Chez le chien, l'application de doses topiques élevées (30 mg/kg/jour) a entraîné une toxicité systémique (testicules) en plus d'altérations cutanées.
Toxicité de reproduction
La trétinoïne appliquée localement n'a pas révélé d'effets tératogènes chez des rats et des lapins ayant reçu des doses respectivement 1'000 et 320 fois supérieures à la dose humaine topique (soit 250 mg de la préparation Retin-A à 0,1% chez un adulte de 50 kg). À ces doses topiques, seules une ossification retardée de certains os chez le lapin ainsi qu'une augmentation dose-dépendante de la fréquence des côtes surnuméraires chez le rat ont été observées. Ces anomalies sont généralement considérées comme des variantes du développement normal et elles se sont habituellement corrigées spontanément après le sevrage.
Des doses orales de 4 mg/kg/jour de trétinoïne chez la souris, de 2,5 mg/kg/jour chez le rat et de 6 mg/kg/jour chez le lapin ont induit des résorptions et une tératogénicité. Ces doses sont 500 à 1'200 fois supérieures à la dose humaine topique. Les réactions du développement embryo-fœtal à la trétinoïne orale étaient dépendantes des phases et des doses, elles ont entraîné des défauts craniofaciaux et des défauts perceptibles du système nerveux central ainsi que des anomalies des extrémités et de l'appareil uro-génital. Une tératogénicité a été constatée chez 6 des 7 espèces testées (souris, rat, hamster, furet, cochon et singe).
Remarques particulières
Incompatibilités
Pour des raisons d'incompatibilités chimiques, s'abstenir d'employer des préparations contenant du peroxyde de benzoyle en même temps qu'Airol.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C).
Tenir hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation
38008, 38009 (Swissmedic).
Présentation
Airol lot 50 ml. (B)
Airol crème 20 g. (B)
Titulaire de l’autorisation
Pierre Fabre Pharma AG
Mise à jour de l’information
Octobre 2018