▼Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave. Voir la rubrique « Effets indésirables » pour les modalités de déclaration des effets secondaires.

Alluzience®

Composition

Principes actifs

Complexus toxini botulinici A et haemagglutinini

Excipients

Histidinum, Saccharum, Natrii chloridum, Polysorbatum 80, Acidum hydrochloricum, Aqua ad injectabilia

Contient 2,156 mg de sodium par flacon (= 0,625 ml).

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Solution injectable, limpide et incolore.

Chaque flacon contient 125 unités Speywood* (= 0,625 ml de solution).

*Une unité Speywood est définie comme la dose péritonéale létale médiane (DL50) chez la souris.

Les unités de la toxine botulinique sont différentes d’un médicament à l’autre. Les unités Speywood d’Alluzience sont spécifiques à ce médicament et ne sont pas interchangeables avec d’autres préparations de toxine botulinique.

Indications/Possibilités d’emploi

Alluzience est indiqué dans la correction temporaire des rides glabellaires modérées à sévères (rides verticales intersourcilières) observées lors du froncement maximum des sourcils, chez l’adulte de moins de 65 ans, lorsque la sévérité de ces rides entraîne un retentissement psychologique important chez le patient.

Posologie/Mode d’emploi

Les unités de toxine botulinique sont différentes d’un médicament à l’autre. Les unités Speywood d’Alluzience sont spécifiques à ce médicament et ne sont pas interchangeables avec d’autres préparations de toxine botulinique.

Alluzience doit être administré uniquement par des médecins ayant les compétences adéquates et l’expérience de l’utilisation de ce traitement, et disposant du matériel approprié.

Le flacon d’Alluzience doit être utilisé uniquement pour le traitement d’un seul patient, au cours d’une seule séance d’injection.

Avant l’administration, la peau doit être nettoyée de tout maquillage et désinfectée avec un antiseptique local.

Les injections intramusculaires doivent être effectuées à l’aide d’une aiguille stérile adaptée.

Les doses et les intervalles entre chaque traitement dépendent de l’évaluation de la réponse individuelle du patient.

Le délai médian d’apparition d’un effet rapporté subjectivement par les patients était de 3 jours (la majorité des patients ont signalé un effet dans les 2 à 3 jours, certains patients rapportant un effet dans les 24 heures). Un effet a été démontré jusqu’à 6 mois après l’injection.

L’intervalle entre deux traitements par Alluzience ne doit pas être inférieur à 3 mois.

Les points d’injection recommandés pour les rides glabellaires sont décrits ci-après.

Posologie usuelle

Adultes: La dose totale recommandée est de 50 unités Speywood (0,25 ml de solution) d’Alluzience à diviser en 5 sites d’injection, c’est-à-dire 10 unités Speywood (0,05 ml de solution) à administrer par injection intramusculaire dans chacun des 5 sites suivants : deux injections dans chacun des muscles corrugator et une injection dans le muscle procerus près de l’angle nasofrontal, comme présenté ci-dessus. Les repères anatomiques peuvent être plus rapidement identifiés si leur palpation et leur observation sont effectuées lors du froncement maximum des sourcils par le patient. Avant injection, il faut placer fermement le pouce ou l’index sous le rebord orbitaire afin d’éviter l’extravasation sous le rebord orbitaire. L’aiguille doit être orientée vers le haut et vers la ligne médiane lors de l’injection. Pour diminuer le risque de ptosis, il faut éviter les injections à proximité du muscle releveur de la paupière supérieure, en particulier chez les patients dotés de puissants complexes abaisseurs des sourcils (muscle depressor supercilii). Les injections dans le muscle corrugator doivent être effectuées dans la partie centrale du muscle, à au moins 1 cm au-dessus du rebord orbitaire.

Informations générales

En cas d’échec thérapeutique ou de diminution de l’effet après des injections répétées, il convient d’envisager d’autres méthodes thérapeutiques. En cas d’échec du traitement après la première séance, les mesures suivantes peuvent être considérées:

- Analyser les causes de l’échec comme p. ex.: muscles injectés incorrects, technique d’injection inappropriée, et formation d’anticorps neutralisant la toxine

- Réévaluer la pertinence du traitement par le complexe toxine botulinique de type A-hémagglutinine.

Afin d’assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.

Durée du traitement

La sécurité et l’efficacité des injections répétées avec Alluzience ont été étudiées jusqu’à 12 mois et jusqu’à 5 cycles de traitements répétés.

Patients âgés

La sécurité et l’efficacité d’Alluzience chez les patients âgés de plus de 65 ans n’ont pas été établies. L’utilisation d’Alluzience n’est pas recommandée chez les patients âgés de plus de 65 ans.

Enfants et adolescents

La sécurité et l’efficacité d’Alluzience chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas été établies. L’utilisation d’Alluzience n’est pas recommandée chez les patients âgés de moins de 18 ans.

Contre-indications

Alluzience ne doit pas être utilisé dans les cas suivants:

- Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients conformément à la composition.

- Infections au niveau des sites d’injection prévus.

- Myasthénie grave, syndrome de Lambert-Eaton ou sclérose latérale amyotrophique.

Mises en garde et précautions

Il faut veiller à ne pas injecter Alluzience dans un vaisseau sanguin.

Diffusion locale et à distance des effets de la toxine botulinique

L'injection d'Alluzience n'est pas recommandée chez les patients ayant des antécédents de dysphagie ou de fausse route.

Des effets indésirables, pouvant être liés à la diffusion de la toxine à distance du site d'injection, ont été très rarement rapportés avec la toxine botulinique. Une faiblesse musculaire accrue peut survenir chez des patients traités à doses thérapeutiques.

De très rares cas de décès, parfois dans un contexte de dysphagie, de pneumopathie (incluant par exemple : dyspnée, troubles respiratoires) et/ou chez des patients souffrant d'une asthénie importante ont été rapportés après traitement par la toxine botulinique A ou B.

Les patients ou les soignants doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition de troubles de la déglutition, de l'élocution ou de troubles respiratoires.

Présence de troubles neuromusculaires

Alluzience doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un risque ou des signes cliniques de déficit marqué de la transmission neuromusculaire. Ces patients peuvent avoir une sensibilité accrue à des médicaments comme Alluzience, et une faiblesse musculaire excessive peut apparaître après le traitement.

Avant toute utilisation d’Alluzience, il est essentiel que le médecin étudie l’anatomie faciale du patient. Une asymétrie faciale, un ptosis, une dermatochalasie excessive, des cicatrices et toute modification anatomique résultant d’interventions chirurgicales antérieures doivent être prises en considération.

Des cas de sécheresse oculaire ont été rapportés lors de l'utilisation de Alluzience dans le traitement des rides glabellaires, des rides canthales latérales, du blépharospasme et du spasme hémifacial (voir « Effets indésirables »). Une réduction de la production de larmes, une réduction de la fréquence de clignements des yeux et des troubles cornéens peuvent survenir lors de l'utilisation de toxines botuliques, y compris Alluzience.

Il ne faut pas dépasser la dose et la fréquence d’administration recommandées pour Alluzience.

La prudence s’impose lorsqu’Alluzience est utilisé en présence d’une inflammation aux sites d’injection prévus ou en présence de faiblesse excessive ou d’atrophie au niveau des muscles à injecter.

Comme pour toute injection intramusculaire, le traitement par Alluzience n’est pas recommandé chez les patients présentant un temps de saignement allongé.

Chaque flacon d’Alluzience doit être utilisé pour le traitement d’un seul patient au cours d’une seule séance. L’excédent de produit non utilisé doit être éliminé conformément aux instructions de la rubrique «Remarques particulières». Des précautions particulières doivent être prises pour l'inactivation et l'élimination de la solution reconstituée non utilisée (voir rubrique «Remarques particulières»).

Formation d’anticorps

Les injections à intervalles trop rapprochés ou à des doses trop élevées peuvent augmenter le risque de formation d'anticorps neutralisant la toxine botulinique. Sur le plan clinique, la formation d'anticorps neutralisants est susceptible de diminuer l'efficacité des traitements ultérieurs.

Teneur en sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

Le traitement concomitant avec Alluzience et des aminoglycosides ou d’autres médicaments interférant sur la transmission neuromusculaire (p. ex. les agents curarisants) ne doit être effectué qu'avec prudence car l’effet du complexe toxine botulinique A-hémagglutinine peut être potentialisé.

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

Grossesse, Allaitement

Grossesse

Il existe seulement des données limitées sur l’utilisation de la toxine botulinique de type A chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique «Données précliniques»). Par mesure de précaution, Alluzience ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si la toxine botulinique passe dans le lait maternel. Alluzience ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Fertilité

Il n’existe aucune donnée clinique évaluant l’effet d'Alluzience sur la fertilité.

Il n’existe aucune preuve d’effet direct d’Alluzience sur la fertilité dans les études effectuées chez l’animal (voir rubrique «Données précliniques»).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Alluzience a une légère ou une certaine influence sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Il existe un risque potentiel de faiblesse musculaire localisée, de troubles visuels, de vertiges, d’une asthénie généralisée ou de fatigue liés à l’utilisation de ce médicament, susceptibles d’ affecter temporairement la conduite de véhicules ou l’utilisation de machines (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être informés de ce risque.

Effets indésirables

La majorité des effets indésirables rapportés avec Alluzience dans les essais cliniques étaient d’intensité légère à modérée et réversibles.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des céphalées et des réactions au site d’injection. L’incidence des réactions liées au traitement et à la technique d’injection diminuait avec des traitements répétés.

Des effets indésirables liés à la diffusion de la toxine à distance du site d’administration ont été très rarement rapportés après l’administration de toxine botulinique (faiblesse musculaire excessive, dysphagie, pneumonie d’inhalation avec issue fatale dans certains cas) (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).

«très fréquents» (≥1/10),

«fréquents» (≥1/100 à <1/10),

«occasionnels» (≥1/1000 à <1/100),

«rares» (≥1/10 000 à <1/1000),

«très rares» (<1/10 000).

«Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Effets indésirables issus des études cliniques menées avec Alluzience

Affections du système immunitaire

Occasionnels: hypersensibilité (allergie oculaire, éruption cutanée).

Affections du système nerveux

Très fréquents: céphalées.

Affections oculaires

Fréquents: ptosis, œdème palpébral, ptose sourcilière.

Occasionnels: contractions fasciculaires (contractions involontaires des muscles autour des yeux), sécheresse oculaire, augmentation de la sécrétion lacrymale.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquents: réactions au site d’injection (p. ex. hématome, hématome périorbitaire, irritation, douleur, paresthésie, érythème, prurit, œdème du visage, épanchement sanguin).

Autres effets indésirables observés dans les études cliniques menées avec la formulation en poudre du même principe actif

Affections du système nerveux

Fréquents: faiblesse musculaire des muscles jouxtant le site d’injection.

Occasionnels: vertiges.

Affections oculaires

Fréquents: asthénopie, parésie faciale.

Occasionnels: défauts visuels, vision trouble, diplopie.

Rares: troubles de la motricité oculaire.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Occasionnels: éruption cutanée.

Rares: urticaire.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Très fréquents: réactions au site d’injection (œdème, éruption cutanée (rash)).

Fréquents: asthénie, fatigue, symptômes pseudo-grippaux.

Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché

Affections du système nerveux

Fréquence inconnue : Hypoesthésie

Affections du système immunitaire

Fréquence inconnue: Hypersensibilité

Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif

Fréquence inconnue: Atrophie musculaire

L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

L’administration de doses excessives de toxine botulinique peut produire une faiblesse neuromusculaire associée à divers symptômes. Si le surdosage induit une paralysie des muscles respiratoires, des mesures de réanimation respiratoire peuvent s'avérer nécessaires. En cas de surdosage, une surveillance médicale du patient doit être instaurée pour rechercher d’éventuels symptômes de faiblesse musculaire excessive ou de paralysie musculaire. Un traitement symptomatique peut être nécessaire.

Les symptômes de surdosage ne se manifestent pas obligatoirement juste après l’injection.

Une hospitalisation doit être envisagée chez les patients avec des symptômes de surdosage du complexe toxine botulinique A-hémagglutinine (associant p. ex. faiblesse musculaire, ptose, diplopie, troubles de la déglutition et de l’élocution ou parésie des muscles respiratoires).

Propriétés/Effets

Code ATC

M03AX01

Mécanisme d’action

La toxine botulinique de type A est un myorelaxant qui affaiblit temporairement l’activité musculaire. La toxine botulinique A agit en bloquant de manière sélective le transfert à la terminaison nerveuse cholinergique, en inhibant la libération d’acétylcholine.

Le mode d’action comprend quatre étapes principales. L’action entraîne l’arrêt de la contraction des muscles ciblés. L’effet dure jusqu’à ce que l’activité musculaire revienne.

Pharmacodynamique

Le principal effet pharmacodynamique du complexe toxine botulinique de type A-hémagglutinine est la dénervation chimique du muscle traité, conduisant à une diminution mesurable du potentiel d’action musculaire. Ceci provoque une diminution localisée ou à une paralysie de l’activité musculaire.

Efficacité clinique

Un total de 372 patients présentant des rides glabellaires d’intensité modérée à sévère a été traité dans 2 études d’autorisation, 250 à la dose recommandée de 50 unités Speywood et 122 avec un placebo.

La majorité des patients ont rapporté un effet dans les 2 à 3 jours, dont 23 % des patients rapportant un effet le premier jour.

Un mois après l’injection, la proportion de répondeurs selon l'évaluation par le médecin investigateur était statistiquement significativement plus élevée pour les patients traités par Alluzience comparé à ceux traités par placebo (critère principal évaluation) ainsi qu'à toutes les autres visites d’évaluation de 8 jours à 6 mois (Tableau 1).

Tableau 1 : Évaluation par le médecin investigateur au froncement maximal - Taux de réponse (%) à différentes échéances (données regroupées des 2 études d’autorisation)

Remarque : Un répondeur est défini comme ayant initialement un degré de gravité modéré ou sévère et un degré de gravité nul ou léger à une visite donnée.

Le taux de réponse (critère principal d’efficacité) au Jour 29 était différent par rapport au placebo de façon statistiquement significative (p < 0,0001).

Les taux de réponse à toutes les autres échéances d’évaluation étaient nominalement différents par rapport au placebo (valeurs de p de ≤ 0,0001 à 0,0008).

La proportion de réponse selon l’auto-évaluation par les patients était plus élevée, de manière statistiquement significative, pour les patients traités par Alluzience que pour ceux traités par le placebo, à toutes les échéances d’évaluation de 8 jours à 6 mois (Tableau 2).

Tableau 2 : Auto-évaluation par les patients – Taux de réponse (%) à différentes échéances (données regroupées des 2 études d’autorisation)

Remarque: Un répondeur est défini comme ayant initialement un degré de gravité modéré ou sévère et un degré de gravité nul ou léger à une visite donnée.

Les taux de réponse étaient nominalement différents par rapport au placebo (p ≤ 0,0001 à chaque échéance d’évaluation).

Le niveau de satisfaction des patients, 1 mois après l’injection, a montré que 85,2 % des patients traités par Alluzience étaient satisfaits ou très satisfaits comparé à 9 % pour les patients traités par le placebo.

Une amélioration esthétique et psychologique a été observée à l'aide des échelles Face-Q. Pour l'échelle de l'apparence globale du visage (qui comprend les évaluations par le patient de l'équilibre du visage, l'apparence en fin de journée, la fraîcheur du visage, le visage reposé, l'apparence au réveil et l'apparence sous des lumières vives) et l'échelle de bien-être psychologique (qui comprend l’évaluation par les patients du sentiment de bien-être, de l’acceptation de soi, le confort avec soi-même, de se sentir bien, de se plaire, de se sentir heureux, de se sentir attirant et de se sentir confiant), un mois après l'injection, les patients traités par Alluzience ont montré une amélioration du score pour chacune de ces échelles par rapport aux patients qui ont reçu le placebo.

Au total, 595 patients ont reçu jusqu’à 5 cycles de traitement par Alluzience dans une étude de phase III à long terme, en ouvert, de 12 mois. L’efficacité a été maintenue sur la période de 12 mois (en ce qui concerne l’évaluation par l’investigateur, l’évaluation par le patient, la satisfaction du patient et les questionnaires FACE-Q).

La proportion de réponse au froncement maximal des sourcils (déterminée par l'investigateur 1 mois après l’injection) a été maintenue au cours des cycles d'injection répétés (entre 82,2 % et 87,8 %).

Données à long terme

La formation d’anticorps a été mesurée chez les patients recevant Alluzience sur une période de 12 mois (595 au total). Aucun patient n’a été testé positif pour les anticorps neutralisant la toxine.

Pharmacocinétique

Absorption

Il n’est pas attendu qu’Alluzience soit présent dans le sang périphérique à des concentrations mesurables après injection i.m. à la dose recommandée. Par conséquent, aucune étude pharmacocinétique n’a été réalisée avec Alluzience.

Distribution

Aucune indication.

Métabolisme

Aucune indication.

Élimination

Aucune indication.

Données précliniques

Toxicité à long terme (et toxicité en cas d’administration répétée)

Dans une étude de toxicité chronique chez le rat, on n’a montré aucune toxicité systémique à des doses correspondant à 75 fois la dose recommandée chez l’homme (50 unités Speywood), réparties de façon égale entre les muscles fessiers droit et gauche.

Les études de toxicité aiguë, de toxicité chronique et de tolérance locale au site d'injection n’ont pas mis en évidence d’effets indésirables locaux ou systémiques inattendus après administration de doses pertinentes en clinique.

Toxicité sur la reproduction

Les études de reproduction chez le rat et le lapin ont montré une toxicité maternelle sévère associée à des pertes d’implantation après administration de fortes doses. Aucune toxicité embryofœtale n’a été observée chez le lapin et le rat à des doses correspondant respectivement à 60 et 100 fois la dose recommandée chez l’homme (50 unités Speywood). Aucun effet tératogène n’a été mis en évidence chez ces espèces. Chez le rat, la diminution de la fertilité observée chez le mâle et la femelle était due à la paralysie musculaire secondaire à l'administration de fortes doses, qui interférait sur la copulation.

Remarques particulières

Incompatibilités

Ce médicament ne peut être mélangé qu’aux médicaments mentionnés sous «Remarques concernant la manipulation».

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

La préparation ne contient pas de conservateur. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l’emploi doit être utilisée immédiatement après ouverture.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).

Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.

Ne pas congeler.

Conserver hors de portée des enfants.

Alluzience non ouvert peut être conservé à l’abri de la lumière à une température maximale de 25° C pendant une période unique de 12 heures.

Remarques concernant la manipulation

Les instructions de manipulation, d’utilisation et d’élimination doivent être strictement respectées.

Après avoir sorti le flacon du réfrigérateur, il est recommandé de laisser le flacon atteindre la température ambiante.

Si le flacon a été conservé hors du réfrigérateur pendant plus de 12 heures, Alluzience doit être éliminé.

Recommandations concernant l’élimination du matériel contaminé

Immédiatement après l’utilisation, toute solution résiduelle d’Alluzience (présente dans le flacon ou dans la seringue) doit être inactivée avec 2 ml d’une solution diluée d’hypochlorite de sodium (à 0,55 ou 1 %) (eau de Javel).

Les flacons utilisés, les aiguilles ou tout autre matériel ne doivent pas être vidés mais doivent être jetés dans des contenants appropriés et éliminés selon la réglementation locale en vigueur.

Recommandations en cas d’incident lors de la manipulation de la toxine botulinique

-Toute projection du produit doit être essuyé avec un tissu absorbant sec.

-Les surfaces contaminées doivent être nettoyées avec un tissu absorbant, imbibé d’hypochlorite de sodium (eau de Javel), puis séchées.

-En cas de bris de flacon, procéder comme indiqué ci-dessus: ramasser soigneusement les particules de verre et essuyer le produit, en évitant les coupures cutanées.

-En cas de contact du médicament avec la peau, laver la zone touchée avec une solution d’hypochlorite de sodium (eau de Javel) puis rincer abondamment avec de l’eau.

-En cas de contact du médicament avec les yeux, rincer abondamment avec de l’eau ou avec une solution ophtalmique de lavage oculaire.

-En cas de contact du médicament avec une blessure, une coupure ou une peau lésée, rincer abondamment avec de l’eau et prendre les mesures médicales appropriées en fonction de la dose injectée.

Numéro d’autorisation

68145 (Swissmedic).

Présentation

Emballage de 1 flacon

Emballage de 2 flacons (A)

Titulaire de l’autorisation

Future Health Pharma GmbH, 8620 Wetzikon

Fabricant

Ipsen Biopharm Ltd, Wrexham, LL13 9UF, UK.

Ipsen Manufacturing Ireland Limited, Blanchardstown, Dublin 15, Irlande

Distributeur

Galderma SA, Zoug

Mise à jour de l’information

Novembre 2022