Attentin
Salmon Pharma GmbH
L’efficacité et la sécurité d’Attentin n’ont été que sommairement contrôlées par Swissmedic. L’autorisation d’Attentin repose sur celle d’Attentin, comprimés à 5/10/20 mg, qui contient le même principe actif, qui est autorisé en Allemagne et dont l’information a été mise à jour en juin 2020.
Soumis à la loi fédérale sur les stupéfiants et les substances psychotropes
Composition
Principes actifs
Dexamfetamini sulfas.
Excipients
Attentin comprimés à 5 mg: Crospovidonum, Magnesii stearas, 147,5 mg d'Isomaltum (E 953) pro compresso
Attentin comprimés à 10 mg: Magnesii stearas, Ferri oxidum flavum (E 172), 147,7 mg d'Isomaltum (E 953) pro compresso
Attentin comprimés à 20 mg: Magnesii stearas, Ferri oxidum rubrum (E 172), 137,7 mg d'Isomaltum (E 953) pro compresso
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Attentin comprimés à 5 mg: 5 mg de Dexamfetamini sulfas corresp. à 3,67 mg de Dexamfetaminum
Comprimés blancs avec une barre de sécabilité en forme de trèfle sur la face supérieure et une barre en croix sur la face inférieure portant l'inscription «S» sur chaque quart.
Attentin comprimés à 10 mg: 10 mg de Dexamfetamini sulfas corresp. à 7,34 mg de Dexamfetaminum
Comprimés jaunes avec une barre de sécabilité en forme de trèfle sur la face supérieure et une barre en croix sur la face inférieure portant l'inscription «M» sur chaque quart.
Attentin comprimés à 20 mg: 20 mg de Dexamfetamini sulfas corresp. à 14,68 mg de Dexamfetaminum
Comprimés rougeâtres avec une barre de sécabilité en forme de trèfle sur la face supérieure et une barre en croix sur la face inférieure portant l'inscription «L» sur chaque quart.
Les barres de sécabilité permettent de partager le comprimé en 4 parties. Le comprimé peut être partagé en doses égales. Pour le partager, placer le comprimé sur une surface dure, face inférieure vers le bas, et appuyer doucement sur le milieu de la face supérieure avec l'index. Le comprimé se fractionne en 4 parties.
Indications/Possibilités d’emploi
Attentin est indiqué pour le traitement d'un trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité (TDAH) des enfants à partir de six ans et des adolescents jusqu'à 18 ans dans le cadre d'une stratégie thérapeutique globale, en cas de réponse insuffisante à un traitement antérieur par le méthylphénidate.
Le traitement doit être initié et surveillé exclusivement par des médecins spécialisés dans les troubles du comportement des enfants et des adolescents.
Attentin doit être utilisé dans le cadre d'un programme complet de traitement du TDAH lorsque des mesures comportementales seules se sont avérées insuffisantes. Un programme thérapeutique complet pour traiter le TDAH peut comprendre des mesures psychologiques, pédagogiques et sociales.
Le diagnostic doit être posé selon les critères DSM ou la classification ICD-10 et s'appuyer sur une anamnèse et un examen complets du patient.
Un traitement par Attentin n'est pas indiqué chez tous les enfants et adolescents atteints de TDAH et la décision d'utiliser le médicament doit reposer sur une évaluation très soigneuse du degré de gravité des symptômes du patient. L'âge de l'enfant et le potentiel d'abus, de mésusage et d'usage détourné doivent également être pris en considération. Les stimulants ne sont pas prévus pour être utilisés chez des patients qui montrent des symptômes secondaires dus à leur environnement et/ou d'autres troubles psychiatriques primaires, psychoses comprises. Des mesures pédagogiques adaptées sont essentielles et une prise en charge psychosociale est souvent bénéfique.
L'étiologie spécifique de ce syndrome est inconnue. Un diagnostic adéquat ne peut pas être posé par un seul test diagnostique. Il exige l'emploi de ressources médicales, psychologiques, pédagogiques et sociales spéciales. L'apprentissage peut être entravé, mais pas obligatoirement.
Le traitement par Attentin peut atténuer les principales manifestations du TDAH comme la distraction moyenne à forte, le relâchement rapide de l'attention, l'impulsivité, une activité motrice accrue (agitation) et un comportement perturbé en société.
Posologie/Mode d’emploi
Le traitement doit être utilisé sous la surveillance d'un médecin spécialisé dans les troubles du comportement des enfants et/ou des adolescents.
Examens préconisés avant le début du traitement
Avant de commencer le traitement par Attentin, il est nécessaire d'effectuer et de documenter un examen cardiovasculaire, comprenant la tension artérielle et la fréquence cardiaque. Comme il n'existe pas de données à long terme, des examens cardiovasculaires réguliers doivent être effectués en présence d'un profil de facteurs de risque (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Avant le début du traitement, il faut également relever le poids et la taille et documenter ces données dans une courbe de croissance.
Ajustement de la posologie / titration
Une titration minutieuse de la dose est nécessaire au début du traitement par Attentin. Il convient de choisir la dose la plus faible possible permettant d'obtenir un contrôle satisfaisant des symptômes.
La dose initiale recommandée est de 5 mg à 10 mg par jour. Si nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée toutes les semaines par paliers de 5 mg, en fonction de la tolérance et du degré d'efficacité observé.
La dose quotidienne maximale est généralement de 20 mg, bien que, dans de rares cas, des doses de 40 mg soient nécessaires chez des enfants plus âgés pour obtenir un ajustement optimal.
Le moment de la prise d'Attentin doit être choisi en fonction de l'intensité des symptômes au cours de la journée.
Utilisation à long terme (plus de 12 mois) chez l'enfant et l'adolescent
La sécurité et l'efficacité de l'utilisation à long terme de la dexamphétamine n'ont pas été évaluées. Les amphétamines sont associées à un risque accru d'abus. Une utilisation à long terme de la dexamphétamine peut éventuellement provoquer une dépendance et doit être évitée. Le médecin doit réévaluer régulièrement le bénéfice à long terme du médicament pour le patient, en mettant en place des périodes sans traitement (de préférence pendant les vacances scolaires), afin d'évaluer le comportement du patient en l'absence de traitement médicamenteux et de décider si les symptômes justifient toujours un traitement médicamenteux. Il convient de noter qu'une réduction de la dose et un arrêt progressif du traitement sont nécessaires en cas d'administration prolongée, car un arrêt brutal peut provoquer une grande fatigue et une dépression. Une amélioration peut éventuellement se maintenir à l'arrêt du traitement, qu'il soit temporaire ou définitif.
Ajustement posologique et arrêt du traitement
Si aucune amélioration des symptômes n'est constatée après un ajustement approprié de la dose pendant un mois, le traitement doit être interrompu. En cas d'aggravation paradoxale des symptômes ou de survenue d'autres effets indésirables graves, la dose doit être réduite ou le traitement doit être arrêté.
Instructions posologiques particulières
Adultes
L'utilisation d'Attentin n'est pas autorisée pour le traitement des adultes atteints de TDAH. La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies dans cette classe d'âge.
Patients âgés
Attentin ne doit pas être utilisé chez les patients âgés. La sécurité et l'efficacité de la dexamphétamine n'ont pas été établies dans cette classe d'âge.
Enfants
L'utilisation de la dexamphétamine chez les patients de moins de six ans n'a pas fait l'objet d'études contrôlées. Attentin ne doit pas être utilisé chez des patients de moins de six ans.
Remarque: si aucune amélioration des symptômes n'est constatée après une augmentation de la dose pendant un mois, le traitement doit être interrompu.
Attentin doit être interrompu périodiquement (mais au plus tard au bout de 12 mois) afin de réévaluer le bénéfice du traitement.
Mode d'administration
Les comprimés doivent être avalés entiers ou après avoir été partagés, avec du liquide, au moment des repas ou immédiatement après.
L'effet d'aliments sur l'absorption du sulfate de dexamphétamine n'a pas été étudié. Un éventuel effet sur l'absorption ne peut donc être exclu. Il est recommandé de prendre Attentin toujours de la même manière en fonction de l'heure des repas. La prise doit donc se faire tous les jours à la même heure par rapport aux repas, de préférence au moment des repas ou immédiatement après.
Contre-indications
Attentin est contre-indiqué dans les cas suivants:
·Hypersensibilité connue à la dexamphétamine ou à l'un des autres composants de la préparation
·Hypersensibilité ou idiosyncrasie connues aux amines sympathomimétiques
·Glaucome
·Phéochromocytome
·Pendant le traitement par des inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) ou pendant au moins les 14 jours après l'arrêt d'un IMAO, car il existe alors un risque de poussée hypertensive (voir «Interactions»)
·Hyperthyroïdie ou thyréotoxicose
·Anxiété et états d'excitation
·Diagnostic ou anamnèse de dépression grave, anorexie mentale/troubles anorexiques, tendance suicidaire, symptômes psychotiques, troubles affectifs sévères, manie, schizophrénie, troubles de la personnalité psychopathique/borderline
·Antécédents familiaux ou diagnostic de syndrome de Gilles de la Tourette ou de dystonies semblables
·Diagnostic ou anamnèse de trouble affectif bipolaire sévère et épisodique (de type I) (mal contrôlé)
·Maladies cardiovasculaires préexistantes, y compris hypertension modérée et sévère, insuffisance cardiaque, maladie artérielle occlusive, angine de poitrine, cardiopathie congénitale importante sur le plan hémodynamique, cardiomyopathies, infarctus du myocarde, arythmies potentiellement mortelles et canalopathies (maladies causées par un dysfonctionnement des canaux ioniques)
·Maladies cérébrovasculaires préexistantes comme anévrismes cérébraux, vaisseaux anormaux, y compris vascularite ou accident vasculaire cérébral
·Porphyrie
·Chez les patients présentant actuellement ou dans leurs antécédents une dépendance aux drogues ou un alcoolisme
·Pendant la grossesse et l'allaitement (voir les rubriques «Grossesse, Allaitement» et «Données précliniques»)
Mises en garde et précautions
Examens avant le début du traitement
Avant de prescrire ce médicament, il est nécessaire d'évaluer le statut cardiovasculaire du patient incluant la tension artérielle et la fréquence cardiaque. L'anamnèse détaillée doit comprendre les médicaments associés, les maladies ou symptômes médicaux et psychiatriques concomitants actuels et antérieurs, les antécédents familiaux d'affections cardiaques/décès soudains inattendus et une documentation exacte de la taille et du poids corporels avant le traitement dans une courbe de croissance (voir rubrique «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
Surveillance continue
La croissance, l'état psychique et le statut cardiovasculaire doivent faire l'objet d'une surveillance continue (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
·La tension artérielle et la fréquence cardiaque doivent être documentées dans un graphique lors de tout ajustement de la posologie et à chaque visite.
·La taille, le poids et l'appétit doivent être notés dans un diagramme de croissance à chaque visite.
·Le développement de nouveaux troubles psychiatriques ou l'aggravation de troubles déjà existants doivent être notés lors de tout ajustement de la posologie et à chaque visite.
Des indices cliniques montrent que des troubles psychiatriques (y compris comportements de dépendance et suicidaires) ainsi qu'une perte de poids et d'appétit surviennent plus fréquemment lors de l'administration de médicaments à base de dexamphétamine. Lors de tout ajustement de la posologie et à chaque visite, il faut donc procéder à un relevé soigneux de ces changements, mais aussi des signes pouvant indiquer une mauvaise utilisation ou un abus du médicament.
Utilisation à long terme (plus de 12 mois) chez l'enfant et l'adolescent
La sécurité et l'efficacité de l'utilisation à long terme de la dexamphétamine n'ont pas été évaluées. Les amphétamines sont associées à un risque accru d'abus. Une utilisation à long terme de la dexamphétamine peut éventuellement provoquer une dépendance et doit être évitée. En cas de traitement prolongé, les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite et continue conformément aux directives (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions») relatives à l'état cardiovasculaire, la croissance, l'appétit, l'apparition de nouvelles affections psychiatriques ou l'aggravation d'affections psychiatriques préexistantes. Les affections psychiatriques devant faire l'objet d'une surveillance sont décrites ci-dessous et incluent de manière non limitative: tics moteurs ou verbaux, comportement agressif ou hostile, dépression, agitation, anxiété, psychose, manie, délire, irritabilité, manque de spontanéité, retrait et persévération excessive.
Le médecin doit réévaluer régulièrement le bénéfice à long terme du médicament pour le patient, en mettant en place des périodes sans traitement (de préférence pendant les vacances scolaires), afin d'évaluer le comportement du patient en l'absence de traitement médicamenteux et de décider si les symptômes justifient toujours un traitement médicamenteux. Il convient de noter qu'une réduction de la dose et un arrêt progressif du traitement sont nécessaires en cas d'administration prolongée, car un arrêt brutal peut provoquer une grande fatigue et une dépression. Une amélioration peut éventuellement se maintenir à l'arrêt du traitement, qu'il soit temporaire ou définitif.
Utilisation chez l'adulte
L'utilisation d'Attentin n'est pas autorisée pour le traitement des adultes atteints de TDAH. La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies dans cette classe d'âge.
Utilisation chez le patient âgé
Attentin ne doit pas être utilisé chez les patients âgés. La sécurité et l'efficacité de la dexamphétamine n'ont pas été établies dans cette classe d'âge.
Utilisation chez l'enfant de moins de six ans
Attentin ne doit pas être utilisé chez l'enfant de moins de six ans. Il n'y a pas de données suffisantes concernant l'efficacité, la sécurité et le dosage chez l'enfant de moins de six ans.
Statut cardiovasculaire
Chez les patients que l'on prévoit de traiter avec des stimulants, il faut effectuer une anamnèse soigneuse (y compris l'anamnèse familiale de décès subits ou d'arythmies ventriculaires) et un examen physique afin de détecter des maladies cardiaques préexistantes. Si les premiers résultats indiquent de tels antécédents ou une maladie de ce type, d'autres examens cardiaques doivent être faits par un spécialiste. Un examen cardiaque doit être immédiatement effectué par un spécialiste chez les patients qui montreraient, pendant un traitement par Attentin, des symptômes de types palpitations, douleurs dans la poitrine lors d'efforts physiques, syncopes inexpliquées, dyspnée ou d'autres symptômes laissant supposer une maladie cardiaque.
De manière générale, un traitement par des stimulants peut entraîner une augmentation moyenne légère de la pression artérielle (env. 2-4 mm Hg) et de la fréquence cardiaque (env. 3-6 battements/minute). Chez certains patients, ces valeurs peuvent aussi être plus élevées.
L'analyse de données d'études cliniques réalisées avec le méthylphénidate chez des enfants ou des adolescents atteints de TDAH a montré que les patients traités par le méthylphénidate présentent fréquemment des modifications de la pression artérielle systolique et diastolique supérieures à 10 mm Hg par rapport à la valeur initiale en comparaison du groupe contrôle. Les conséquences cliniques à court et à long terme de ces effets cardiovasculaires chez l'enfant et l'adolescent ne sont pas connues. La possibilité de complications cliniques résultant des effets observés dans les données d'études cliniques ne peut être exclue. La prudence est recommandée lors du traitement des patients chez lesquels une augmentation de la tension artérielle ou de la fréquence cardiaque est susceptible de compromettre l'état de santé. En ce qui concerne les maladies pour lesquelles le traitement par la dexamphétamine est contre-indiqué, voir rubrique «Contre-indications».
Le statut cardiovasculaire doit être surveillé attentivement. La tension artérielle et la fréquence cardiaque doivent être documentées dans un graphique à chaque ajustement de la dose, en cas d'indication clinique ainsi qu'à chaque visite.
L'utilisation de la dexamphétamine est contre-indiquée lors de certaines affections cardiovasculaires préexistantes, à moins d'obtenir l'avis d'un cardiologue pédiatrique (voir rubrique «Contre-indications»).
Décès soudains et anomalies cardiaques structurelles préexistantes ou autres cardiopathies sévères
Des cas de décès soudains ont été rapportés chez des enfants traités par des stimulants – y compris la dexamphétamine – et présentant des anomalies cardiaques structurelles. En conséquence, la dexamphétamine ne sera pas administrée aux enfants présentant des anomalies cardiaques structurelles ou ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires.
Afin de détecter des maladies cardiaques préexistantes, il faut effectuer une anamnèse soigneuse (y compris l'anamnèse familiale de décès subits ou d'arythmies ventriculaires) et un examen physique chez les patients que l'on prévoit de traiter par Attentin. Si les premiers résultats indiquent une maladie de ce type, d'autres examens cardiologiques (p.ex. électrocardiogramme, échocardiogramme) doivent être faits.
Le statut cardiovasculaire doit être surveillé. La tension artérielle et la fréquence cardiaque doivent être contrôlées et documentées à chaque ajustement de dose ou à intervalles adaptés (mais au moins tous les 6 mois) et par la suite, si cela s'avère cliniquement indiqué.
Un examen cardiologique doit être immédiatement effectué chez les enfants qui montreraient, pendant un traitement par Attentin, des symptômes de types palpitations, douleurs dans la poitrine lors d'efforts physiques, syncopes ou d'autres symptômes laissant supposer une maladie cardiaque.
Abus et évènements cardiovasculaires
L'abus de stimulants du système nerveux central peut être associé à une mort subite et à d'autres effets indésirables cardiovasculaires graves.
Troubles cérébrovasculaires
Pour les troubles cérébrovasculaires dans lesquels l'utilisation de la dexamphétamine est contre-indiquée, voir rubrique «Contre-indications». Après l'instauration du traitement par Attentin, les patients présentant des facteurs de risque supplémentaires (tels que des antécédents de maladie cardiovasculaire, des médicaments associés augmentant la pression artérielle) doivent être surveillés à chaque visite afin de détecter des signes et symptômes neurologiques.
La vascularite cérébrale semble être une réaction idiosyncrasique très rare due à la prise de dexamphétamine. Quelques indices montrent que les patients à risque accru peuvent être identifiés. La survenue initiale de symptômes peut être le premier signe d'une affection clinique sous-jacente. Un diagnostic précoce, fondé sur une forte suspicion, peut permettre l'arrêt rapide d'Attentin et l'instauration d'un traitement précoce. Le diagnostic doit donc être envisagé chez tout patient développant de nouveaux symptômes neurologiques compatibles avec une ischémie cérébrale au cours d'un traitement par Attentin. Ces symptômes peuvent inclure: céphalées sévères, engourdissement, faiblesse, paralysies, troubles de la coordination, de la vision, de la parole, du langage ou de la mémoire.
Le traitement par Attentin n'est pas contre-indiqué chez les patients atteints d'hémiplégie cérébrale infantile.
Affections psychiatriques
Des indices cliniques montrent que des troubles psychiatriques (y compris comportements de dépendance et comportements suicidaires) ainsi qu'une perte de poids et d'appétit surviennent plus fréquemment lors de l'administration de médicaments à base de méthylphénidate. Lors de tout ajustement de la posologie et à chaque visite, il faut donc procéder à un relevé soigneux de ces changements, mais aussi des signes pouvant indiquer une mauvaise utilisation ou un abus du médicament.
Les comorbidités psychiatriques sont fréquentes dans le TDAH et doivent être prises en compte lors de la prescription de stimulants. En cas d'apparition de symptômes psychiatriques ou d'aggravation de troubles psychiatriques préexistants, le traitement par Attentin ne doit pas être poursuivi, à moins que le bénéfice du traitement soit supérieur au risque potentiel pour le patient.
Aggravation de symptômes psychotiques ou maniaques préexistants
Chez les patients psychotiques, l'administration de dexamphétamine peut aggraver les troubles du comportement et de la pensée.
Survenue de nouveaux symptômes psychotiques ou maniaques
Des symptômes psychotiques liés au traitement (hallucinations visuelles/tactiles/auditives et délire) ou une manie peuvent survenir après l'administration de dexamphétamine aux doses usuelles chez des enfants et des adolescents ne présentant pas de maladie psychotique ou manie connue.
Dans une analyse groupée de différentes études à court terme, contrôlées contre placebo, de tels symptômes sont survenus chez env. 0,1% (4 patients sur 3482 au total) des patients traités par le méthylphénidate ou des amphétamines pendant plusieurs semaines, alors qu'aucun patient n'a été affecté dans le groupe placebo.
En cas d'apparition de symptômes psychotiques ou maniaques, il convient de penser à un éventuel lien de causalité avec la dexamphétamine et d'envisager l'arrêt du traitement.
Comportement agressif ou hostile
Le traitement par des stimulants peut provoquer l'apparition ou l'aggravation d'un comportement agressif ou hostile. Une surveillance étroite est nécessaire. L'agressivité est souvent associée au TDAH; cependant, on a signalé une apparition inattendue ou un renforcement de l'agressivité pendant le traitement par la dexamphétamine. Chez les patients commençant un traitement par Attentin, il faut faire attention à l'apparition ou au renforcement de comportements agressifs, et ce, à l'instauration du traitement, lors de chaque ajustement de dose et à chaque visite. Le médecin devra évaluer la nécessité d'ajuster le traitement chez les patients présentant ces changements de comportement. Une interruption du traitement pourra être envisagée (voir «Effets indésirables»).
Tendance suicidaire
Les patients ayant des pensées ou un comportement suicidaires au cours du traitement du TDAH doivent être immédiatement examinés par leur médecin. L'aggravation d'une affection psychiatrique sous-jacente et un possible lien de causalité avec le traitement par la dexamphétamine doivent être envisagés. Le traitement approprié de l'affection psychiatrique sous-jacente peut être nécessaire et l'arrêt du traitement par la dexamphétamine doit être envisagé.
Troubles visuels
Dans de rares cas, des symptômes de troubles de la vision se sont produits. On a rapporté alors des troubles de l'accommodation et une vision floue.
Tics
Les stimulants à effet sur le système nerveux central, dexamphétamine comprise, ont été mis en relation avec le déclenchement ou l'aggravation de tics moteurs ou verbaux. Attentin doit être arrêté en cas d'apparition de tics. L'aggravation d'un syndrome de Gilles de la Tourette a également été observée. Avant de commencer un traitement par stimulants, le patient doit donc d'abord subir un examen clinique visant à déterminer s'il a des tics. L'anamnèse familiale doit également être prise en compte.
Pendant le traitement par la dexamphétamine, les patients doivent aussi être régulièrement surveillés afin de détecter l'apparition ou l'aggravation de tics.
La surveillance doit être effectuée lors de tout ajustement de la posologie et à chaque visite.
Anxiété, tension psychique ou agitation
La dexamphétamine est associée à l'aggravation d'une anxiété, d'une tension psychique ou d'une agitation préexistantes. Une évaluation clinique de l'anxiété, de la tension psychique ou de l'agitation doit être réalisée avant l'administration de la dexamphétamine et les patients doivent être régulièrement surveillés au cours du traitement, lors de tout ajustement de la posologie et à chaque visite, afin de détecter la survenue ou de l'aggravation de ces symptômes.
Troubles bipolaires
L'utilisation de la dexamphétamine pour le traitement d'un TDAH requiert une prudence particulière chez les patients présentant un trouble bipolaire associé (y compris un trouble bipolaire de type I non traité ou d'autres formes de trouble bipolaire), en raison de la survenue possible d'un épisode mixte/maniaque chez ces patients. Avant d'instaurer un traitement par la dexamphétamine, les patients présentant des symptômes dépressifs associés devront être examinés attentivement afin de déterminer s'ils présentent un risque de trouble bipolaire. De tels examens doivent inclure une anamnèse psychiatrique détaillée, comportant les antécédents familiaux de tendance suicidaire, de trouble bipolaire et de dépression. Il est essentiel d'effectuer une surveillance étroite et continue de ces patients (voir paragraphe ci-dessus «Affections psychiatriques» et rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). Les patients doivent être surveillés lors de tout ajustement de la posologie et à chaque visite afin de détecter l'apparition de symptômes.
Croissance
Des cas d'inhibition de la croissance (prise de poids réduite et/ou augmentation réduite de la taille) en rapport avec le traitement à long terme d'enfants par la dexamphétamine ont été rapportés. C'est pourquoi il faut étroitement surveiller (au moins tous les 6 mois) et documenter dans une courbe de croissance la taille, le poids et l'appétit des patients nécessitant un traitement au long cours. Le traitement doit être interrompu chez les patients ne présentant pas la croissance ou la prise de poids attendue.
À ce jour, les effets de la dexamphétamine sur la taille et le poids définitifs sont inconnus.
Convulsions
La dexamphétamine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints d'épilepsie. La dexamphétamine peut abaisser le seuil épileptogène chez les patients ayant des antécédents de convulsions, chez les patients ayant déjà présenté des anomalies de l'EEG en l'absence de convulsions et rarement chez des patients sans antécédents de convulsions ni d'anomalies de l'EEG. En cas d'augmentation de la fréquence des convulsions ou d'apparition de convulsions, le traitement par la dexamphétamine devra être arrêté.
Abus, mésusage et usage détourné
Il convient de surveiller étroitement les patients quant au risque d'usage détourné, d'abus et de mésusage de la dexamphétamine.
Ce risque est généralement plus élevé avec les stimulants à courte durée d'action qu'avec ceux à longue durée d'action (voir rubrique «Indications/Possibilités d'emploi»).
En raison du potentiel élevé de mésusage, d'abus et d'utilisation détournée, la dexamphétamine ne doit pas être utilisée chez les patients ayant une dépendance aux drogues ou à l'alcool, actuelle ou dans les antécédents.
Un abus chronique de dexamphétamine peut entraîner une accoutumance et une dépendance psychique très sévère et avoir des conséquences sociales graves. Des épisodes psychotiques manifestes peuvent survenir, en particulier lors d'une utilisation abusive par voie parentérale.
Les signes d'un abus chronique d'amphétamines comportent des dermatoses sévères, une insomnie prononcée, une irritabilité, une hyperactivité et des modifications de la personnalité. Le signe le plus grave d'une intoxication chronique est une psychose, souvent difficile à différencier cliniquement d'une schizophrénie. Celle-ci ne survient cependant que rarement lors d'une prise orale d'amphétamines.
Une hémorragie intracérébrale, une cardiomyopathie et un infarctus du myocarde ont en outre été rapportés en lien avec un abus d'amphétamines. Une néphrite interstitielle aiguë et une défaillance rénale aiguë sont survenues lors d'un abus d'amphétamines orales et une hyperglycémie a été observée lors d'un abus de comprimés de dexamphétamine.
Arrêt du traitement
Si le traitement est arrêté, une surveillance étroite est nécessaire du fait de possibles manifestations de sevrage et pour détecter des dépressions ou des effets d'une hyperactivité chronique. Un suivi à long terme pourra par conséquent s'avérer nécessaire chez certains patients.
Un arrêt brutal du traitement après une prise prolongée ou après une utilisation abusive peut provoquer une fatigue extrême, une augmentation de la prise alimentaire, une dépression et d'éventuelles modifications de l'EEG de sommeil.
Pour les interactions avec les agonistes alpha-2 d'action centrale, comme la clonidine, voir «Interactions».
La dexamphétamine ne doit pas être utilisée pour la prévention ou le traitement d'états de fatigue normaux.
Contrôle antidopage
Ce médicament qui contient de la dexamphétamine peut provoquer des taux positifs d'amphétamines lors des analyses, notamment lors de l'utilisation de méthodes de tests immunologiques.
Altération de la fonction rénale ou hépatique
Aucune donnée sur l'utilisation de la dexamphétamine chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique n'est actuellement disponible.
Dans ce groupe de patients, la concentration plasmatique maximale de dexamphétamine peut être plus élevée et la durée d'élimination (de la dexamphétamine) peut être prolongée. Il faut en tenir compte pour la posologie et la titration.
Effets hématologiques
La sécurité du traitement à long terme par la dexamphétamine n'est pas totalement connue. Un arrêt du traitement doit être envisagé en cas de leucopénie, de thrombocytopénie, d'anémie ou d'autres modifications, y compris de signes d'affections rénales ou hépatiques.
Excipient: isomalt (E953)
Ce médicament contient de l'isomalt: les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre Attentin.
La prudence est recommandée lorsque ce médicament est remplacé par une autre forme galénique et/ou un autre médicament contenant le même principe actif. Le patient doit être surveillé de manière adéquate.
Interactions
En raison de la possibilité d'une poussée hypertensive, Attentin est contre-indiqué chez les patients traités (simultanément ou au cours des 2 semaines précédentes) par des inhibiteurs irréversibles non sélectifs de la MAO (voir rubrique «Contre-indications»).
L'administration concomitante d'antidépresseurs tricycliques peut augmenter le risque d'effets indésirables cardiovasculaires.
Du fait d'une élévation possible de la pression artérielle, la dexamphétamine sera administrée avec prudence en association avec des agents vasopresseurs (voir les paragraphes sur les maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires dans la rubrique «Mises en garde et précautions»).
La dexamphétamine peut réduire l'efficacité des antihypertenseurs, tels que la guanéthidine ou la clonidine. Des effets indésirables graves, y compris des cas de mort subite, ont été signalés en cas d'utilisation simultanée de clonidine. La sécurité de l'utilisation de la dexamphétamine en association avec la clonidine ou d'autres agonistes alpha-2 à effet central n'a pas été étudiée de manière systématique à ce jour.
L'administration concomitante de bêtabloquants peut provoquer une hypertension sévère, car la dexamphétamine peut inhiber leur efficacité.
Diminution de l'effet de la dexamphétamine
Les antagonistes adrénergiques (p.ex. propanolol), le lithium, l'α-méthyltyrosine et la phénothiazine peuvent diminuer les effets de la dexamphétamine.
L'utilisation concomitante d'halopéridol réduit l'effet stimulant central de la dexamphétamine. Des dystonies aiguës ont été observées en cas d'administration concomitante.
Les substances qui abaissent le pH gastro-intestinal (guanéthidine, réserpine, acide glutamique, acide chlorhydrique, acide ascorbique, jus de fruits, etc.) entraînent une diminution de l'absorption de la dexamphétamine.
Les substances qui acidifient les urines (chlorure d'ammonium, dihydrogénophosphate de sodium, etc.) entraînent une augmentation des dérivés ionisés de la dexamphétamine éliminés dans les urines, ce qui augmente l'élimination rénale. Ces deux groupes de substances entraînent une réduction des taux sanguins de dexamphétamine et, par conséquent, une efficacité moindre.
Augmentation de l'effet de la dexamphétamine
Le disulfirame peut inhiber le métabolisme et l'élimination.
Les substances qui élèvent le pH gastro-intestinal (bicarbonate de sodium, etc.) entraînent une augmentation de l'absorption de la dexamphétamine. Les substances qui élèvent le pH urinaire (acétazolamide, certains thiazides) entraînent une augmentation des dérivés non ionisés éliminés dans les urines, ce qui diminue l'élimination rénale. Ces deux groupes de substances entraînent une augmentation des taux sanguins de dexamphétamine et, par conséquent, une efficacité prolongée et plus marquée.
L'administration concomitante de clonidine et de dexamphétamine peut allonger la durée d'efficacité de la dexamphétamine.
Autres effets de la dexamphétamine sur des médicaments associés
La dexamphétamine peut potentialiser les effets adrénergiques de la noradrénaline.
L'absorption d'anticonvulsivants (p.ex. phénobarbital, phénytoïne, primidone, éthosuximide) peut être retardée.
Des rapports indiquent que la dexamphétamine peut inhiber le métabolisme d'anticoagulants coumariniques, d'anticonvulsivants (p.ex. phénobarbital, phénytoïne et primidone) et de certains antidépresseurs (tricycliques ou inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine). Au début ou à la fin du traitement par la dexamphétamine, il peut s'avérer nécessaire de réajuster la posologie de tels médicaments et de mesurer leur concentration plasmatique (ou le temps de coagulation pour la coumarine).
En cas d'utilisation concomitante, la dexamphétamine peut potentialiser l'effet antalgique de la morphine et diminuer son effet dépresseur respiratoire.
Utilisation d'anesthésiques halogénés
Il existe un risque d'élévation soudaine de la pression artérielle pendant une opération. En cas d'intervention programmée, la dexamphétamine ne doit pas être administrée le jour de l'intervention.
L'alcool peut exacerber les effets indésirables centraux des médicaments psychotropes, y compris de la dexamphétamine. Les patients doivent donc s'abstenir de consommer de l'alcool au cours du traitement.
Les phénothiazines, p.ex. la chlorpromazine, inhibent la recapture de la dopamine et de la noradrénaline et bloquent ainsi l'effet stimulant central des amphétamines. Elles peuvent donc être utilisées pour le traitement des intoxications aux amphétamines.
Interactions entre le médicament et les analyses de laboratoire
Les amphétamines peuvent entraîner une élévation significative des taux plasmatiques de corticostéroïdes. Cette augmentation atteint son niveau maximal le soir. Les amphétamines peuvent interférer avec le dosage urinaire des stéroïdes.
Grossesse, allaitement
Grossesse
Les données d'une étude de cohorte portant sur un total de quelque 5570 grossesses exposées aux amphétamines/à la dexamphétamine pendant le premier trimestre de la grossesse n'indiquent aucun risque accru de malformations congénitales. Dans une autre étude de cohorte, les données portant sur environ 3100 grossesses exposées aux amphétamines/à la dexamphétamine pendant les 20 premières semaines de la grossesse indiquent un risque accru de pré-éclampsie et d'accouchement prématuré.
Les nouveau-nés exposés aux amphétamines pendant la grossesse peuvent développer des signes de sevrage.
Une toxicité sur la reproduction a été observée dans des études chez l'animal (voir rubrique «Données précliniques»).
La dexamphétamine est donc contre-indiquée pendant la grossesse, en particulier pendant le premier trimestre (voir rubrique «Contre-indications»).
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces.
Allaitement
La dexamphétamine passe dans le lait maternel.
Un risque pour le nourrisson ne peut pas être exclu. L'allaitement doit être arrêté si la poursuite du traitement s'avère nécessaire d'un point de vue médical.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Attentin peut avoir une influence sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines. La prudence est donc recommandée lors de la conduite de véhicules, de l'utilisation de machines ou d'autres activités potentiellement dangereuses.
Effets indésirables
L'évaluation des effets indésirables est basée sur les fréquences suivantes:
Très fréquents (≥1/10)
Fréquents (≥1/100 à <1/10)
Occasionnels (≥1/1000 à <1/100)
Rares (≥1/10 000 à <1/1000)
Très rares (<1/10 000)
Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rares: anémie, leucopénie, thrombopénie, purpura thrombopénique.
Affections cardiaques et affections vasculaires
Fréquents: arythmie, palpitations, tachycardie.
Rares: angine de poitrine.
Très rares: arrêt cardiaque.
Fréquence inconnue: cardiomyopathie, infarctus du myocarde.
Affections oculaires
Rares: troubles de l'accommodation, vision floue, mydriase.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: douleurs abdominales, nausées, vomissements, sécheresse de la bouche.
Fréquence inconnue: colite ischémique, diarrhée.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Rares: fatigue, ralentissement de la croissance en cas d'utilisation prolongée chez les enfants.
Fréquence inconnue: douleur thoracique, hyperpyrexie, hypersensibilité incluant angiœdème et anaphylaxie, décès soudains (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Affections hépatobiliaires
Très rares: troubles de la fonction hépatique incluant élévation des enzymes hépatiques, coma hépatique.
Investigations
Fréquents: modifications de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque (généralement à la hausse).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: diminution de l'appétit, réduction de la prise de poids et de la croissance en cas d'utilisation prolongée chez les enfants.
Fréquence inconnue: acidose.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: arthralgie.
Très rares: crampes musculaires.
Fréquence inconnue: rhabdomyolyse.
Affections du système nerveux
Fréquents: vertiges, dyskinésie, céphalées, hyperactivité.
Très rares: convulsions, mouvements choréoathétosiques, hémorragie intracrânienne, syndrome de Gilles de la Tourette.
Fréquence inconnue: ataxie, obnubilation, dysgueusie, troubles de la concentration, hyperréflexie, accident vasculaire cérébral, tremblements.
De très rares cas de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ont été rapportés. Ces rapports étaient mal documentés, et, dans la plupart des cas, les patients recevaient aussi d'autres médicaments; par conséquent, le rôle de la dexamphétamine n'est pas clair.
Affections psychiatriques
Très fréquents: insomnie, nervosité.
Fréquents: comportement anormal, agressivité, états d'excitation, états anxieux, dépression, irritabilité.
Très rares: hallucinations, psychose/réactions psychotiques, tentative de suicide (y compris suicide), tics, aggravation de tics préexistants.
Fréquence inconnue: confusion, délire, dépendance aux drogues, dysphorie, labilité émotionnelle, euphorie, baisse de performance aux tests cognitifs, modification de la libido, terreurs nocturnes, comportements compulsifs, états de panique, paranoïa, agitation.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence inconnue: atteinte rénale.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquence inconnue: impuissance.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rares: éruption cutanée, urticaire.
Très rares: érythème polymorphe, dermatite exfoliative, exanthème médicamenteux.
Fréquence inconnue: transpiration, alopécie, syndrome de Raynaud.
Affections vasculaires
Très rares: vascularite cérébrale et/ou occlusion de vaisseaux cérébraux.
Fréquence inconnue: collapsus cardiovasculaire, syndrome de Raynaud.
Un état d'hypermétabolisme toxique caractérisé par une hyperactivité transitoire, une hyperréflexie, une acidose et le décès par collapsus cardiovasculaire a été rapporté.
L'arrêt du traitement ou une réduction de la dose après une administration importante et prolongée d'amphétamines peut provoquer des symptômes de sevrage. Ces derniers comprennent: humeur dysphorique, abattement, rêves agités et déplaisants, insomnie ou hypersomnie, augmentation de l'appétit, ralentissement psychomoteur et agitation, anhédonie et envie de prendre le médicament.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Surdosage
Signes et symptômes
La réponse individuelle du patient peut être très variable et des manifestations toxiques peuvent déjà apparaître lors de surdosages relativement faibles.
Parmi les signes et symptômes d'un surdosage de dexamphétamine résultant principalement d'une hyperstimulation du système nerveux central et d'un excès d'effets sympathicomimétiques, on trouve: vomissements, agitation, secousses musculaires, convulsions suivies de coma, désarroi, hallucinations (auditives et/ou visuelles), transpiration excessive, céphalées, pyrexie, tachycardie, palpitations, augmentation de la fréquence cardiaque, arythmies sinusales, hypertension, mydriase et sécheresse de la bouche.
En cas de surdosage aigu, les effets indésirables sont plus importants et peuvent s'accompagner de fièvre, mydriase, hyperréflexie, douleur thoracique, tachycardie, arythmies cardiaques, confusion, états de panique, comportement agressif, hallucinations, délire, convulsions, dépression respiratoire, coma, collapsus circulatoire et décès.
Traitement
Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage de dexamphétamine. Le traitement comporte des mesures de soutien appropriées. Le patient doit être surveillé pour qu'il ne s'inflige pas de blessures et pour le protéger contre les stimuli externes qui pourraient aggraver une hyperstimulation déjà existante.
Le traitement comporte un lavage gastrique et/ou la prise de charbon activé ainsi que des mesures symptomatiques de soutien.
Une stimulation excessive ou des convulsions peuvent être traitées par des benzodiazépines telles que le diazépam. La chlorpromazine inhibe aussi les effets stimulants centraux des amphétamines et peut être utilisée pour traiter les intoxications aux amphétamines.
Un refroidissement approprié doit être assuré en cas d'hyperthermie sévère. Les benzodiazépines sont indiquées en cas d'hyperexcitabilité neuromusculaire.
L'élimination des amphétamines peut être augmentée par une diurèse forcée.
L'administration d'alphabloquants ou de nitrates est recommandée si le surdosage d'amphétamines se complique d'une hypertension majeure. Cependant, une sédation suffisante permet aussi le plus souvent d'obtenir une diminution progressive de la tension artérielle.
Propriétés/Effets
Code ATC
N06BA02
Groupe pharmacothérapeutique: psychoanaleptiques; psychostimulants, agents utilisés pour le TDAH et nootropiques; sympathomimétiques centraux
Mécanisme d'action
Aucune donnée disponible.
Pharmacodynamique
La dexamphétamine est une amine sympathomimétique exerçant des effets stimulants centraux et anorexigènes.
Efficacité clinique
Aucune donnée disponible.
Pharmacocinétique
Absorption
La dexamphétamine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal. Elle est résistante au métabolisme par la monoamine-oxydase.
Distribution
Chez des volontaires sains, la prise d'un comprimé d'Attentin à 5 mg a entraîné des concentrations plasmatiques sanguines maximales en moyenne de 11,3 ng/ml (Cmax) (valeur minimale de 8,85, valeur maximale de 16,48 ng/ml) après en moyenne 1,5 h (tmax). La demi-vie (t½) était en moyenne de 10 h (valeur minimale de 8,9 h, valeur maximale de 12,5 h).
Métabolisme
La dexamphétamine est éliminée dans les urines sous forme inchangée avec certains métabolites hydroxylés.
Élimination
L'élimination est augmentée en cas d'acidité de l'urine. Après la prise de doses élevées, l'élimination urinaire peut durer plusieurs jours.
Données précliniques
Dans les études sur la toxicité en administration répétée, une hyperactivité, une réduction de la prise alimentaire et une diminution du poids corporel ont été observées chez le rat et la souris. Une diminution de la réponse à la dopamine a été retrouvée chez le rat et le singe, ce qui pourrait être en corrélation avec des schémas moteurs anormaux, une anxiété ou une dépression.
Des études chez l'animal sur la toxicité de reproduction de la dexamphétamine ont montré un risque accru de malformations et d'embryotoxicité.
Par ailleurs, des retards de développement et des changements de comportement ont été observés dans la progéniture allaitée de mères exposées.
Les études de génotoxicité et de carcinogénicité ne révèlent aucun risque particulier pour l'espèce humaine.
Remarques particulières
Incompatibilités
Non pertinent.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Non pertinent.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Conserver le récipient dans l'emballage d'origine pour le protéger de l'humidité.
Conserver hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation
67475 (Swissmedic)
Présentation
Attentin comprimés à 5 mg: emballages blister de 30 comprimés avec sillon de sécabilité, sécables (A+)
Attentin comprimés à 10 mg: emballages blister de 30 comprimés avec sillon de sécabilité, sécables (A+)
Attentin comprimés à 20 mg: emballages blister de 30 comprimés avec sillon de sécabilité, sécables (A+)
Titulaire de l’autorisation
Salmon Pharma GmbH, Bâle
Fabricant
MEDICE Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG, D-58638 Iserlohn, Allemagne
Mise à jour de l’information
Médicament de comparaison étranger: juin 2022
Avec ajout d'informations pertinentes pour la sécurité par Swissmedic: août 2020