BIPHOZYL

Composition

Principes actifs

Chlorure de magnésium hexahydraté, chlorure de sodium, bicarbonate de sodium, chlorure de potassium, phosphate monohydrogéné de sodium dihydraté

Excipients

Eau pour préparations injectables, acide chlorhydrique dilué et dioxyde de carbone (pour ajustement du pH)

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Solution pour hémodialyse et hémofiltration. Solution limpide incolore.

Biphozyl est fourni en poche à deux compartiments – un petit et un grand compartiment – en polyoléfine.

Avant la reconstitution

1000 ml de solution (petit compartiment A) contiennent :

Chlorure de magnésium hexahydraté  3.05 g

Acide chlorhydrique dilué    18.2 g

Eau pour préparations injectables   qs ad 1000 ml

1000 ml de solution (grand compartiment B) contiennent :

Chlorure de sodium     7.01 g

Bicarbonate de sodium    2.12 g

Chlorure de potassium    0.314 g

Phosphate monohydrogéné de sodium dihydraté 0.187 g

Eau pour préparations injectables   qs ad 1000 ml

Après la reconstitution

Les solutions du petit et du grand compartiment sont mélangées pour former une solution présentant la composition électrolytique suivante :

Osmolarité théorique : 290 mOsm/l

pH = 7.0 à 8.0

Indications/Possibilités d’emploi

Biphozyl est utilisé

·comme solution de substitution et comme solution de dialyse dans le traitement de l’insuffisance rénale aiguë par épuration extra-rénale continue (EERC).

·en phase post-aiguë après le début du traitement d’épuration extra-rénale, lorsque le pH et les taux de potassium et de phosphate sont revenus à la normale.

·lorsque d’autres substances tampon sont disponibles et pendant l’anticoagulation régionale au citrate.

·chez les patients présentant une hypercalcémie.

Biphozyl peut être utilisé

·en cas d’empoisonnement ou d’intoxication par des substances dialysables ou filtrables.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie

Le volume et le débit d’administration de Biphozyl dépendent de la concentration sanguine de phosphate et d’autres électrolytes, de l’équilibre acido-basique, du bilan hydrique et de l’état clinique général du patient.

À part cela, le volume de solution de substitution/de dialysat à administrer dépend de l’intensité (dose) visée du traitement.

La définition de l’administration de Biphozyl (dose, débit de perfusion et volume cumulatif) doit rester réservée à un médecin expérimenté dans le domaine de soins intensifs et du traitement d’épuration extra-rénale continue (EERC).

Les débits suivants sont applicables pour l’utilisation en tant que solution de substitution pour l’hémofiltration et l’hémodiafiltration :

Adultes : 500 à 3000 ml/h

Les débits suivants sont applicables pour l’utilisation en tant que de dialysat pour l’hémolyse continue et l’hémodiafiltration continue :

Adultes : 500 à 2500 ml/h

Le débit total combiné usuel dans l’EERC chez l’adulte (dialysat et solutions de substitution) est de 2000 à 2500 ml/h. Cela correspond à un volume d’environ 48 à 60 litres de liquide de substitution par jour.

Instructions de dosage spéciales

Population pédiatrique

Enfants (nouveau-nés à adolescents jusqu’à l’âge de 18 ans) :
1000 à 2000 ml/h/1.73 m².

Le débit pour une utilisation comme solution de substitution dans le cadre de l’hémofiltration et de l’hémodiafiltration ou pour une utilisation comme solution de dialyse (dialysat) dans le cadre de l’hémodialyse continue et de l’hémodiafiltration continue se situe entre 1000 et 2000 ml/h/1.73 m².

Des débits allant jusqu’à 4000 ml/h/1.73 m² peuvent éventuellement être nécessaires, surtout chez les jeunes enfants (≤10 kg). Le débit maximal utilisé (en ml/h) ne doit généralement pas dépasser le débit maximal utilisé chez l’adulte.

Patients âgés

Adultes âgés de >65 ans :

Les données d’études cliniques et l’expérience disponible indiquent que l’utilisation chez les personnes âgées ne diffère pas en termes de sécurité et d’efficacité.

Mode d’emploi

Administration intraveineuse et dans le cadre d’une hémodialyse.

En tant que solution de substitution, Biphozyl est administré dans le circuit extra-corporel en amont (prédilution) ou en aval (postdilution) de l’hémofiltre ou de l’hémodiafiltre.

Pour l’utilisation en tant que dialysat, Biphozyl est ajouté dans le compartiment pour dialysat du filtre extra-corporel, séparé du circuit sanguin par une membrane semiperméable.

Utilisation uniquement avec des machines appropriées pour l’épuration extra-rénale continue extracorporel.

Voir « Remarques particulières » pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant son administration.

Contre-indications

Hypersensibilité aux principes actifs ou à l’un des excipients mentionnés sous « Composition ».

Hypocalcémie, sauf si le patient reçoit un apport en calcium d’autres sources.

Hyperkaliémie.

Hyperphosphatémie.

Mises en garde et précautions

La solution doit être utilisée uniquement par un médecin ou sous la direction d’un médecin spécialement formé dans les traitements par hémofiltration, hémodiafiltration et hémodialyse continue dans le cadre de l’EERC.

Mises en garde

N’utiliser le produit que si la poche de protection et la poche de solution sont intactes. Toutes les fermetures doivent être intactes. L’utilisation d’une solution contaminée pourrait provoquer une septicémie ou un choc.

Biphozyl ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une hyperkaliémie (voir « Contre-indications »). Le taux sérique de potassium doit être surveillé avant et pendant l’hémofiltration/l’hémodialyse.

Étant donné que Biphozyl contient du potassium, une hyperkaliémie transitoire peut apparaître après le début du traitement. Dans ce cas, il faut réduire le débit de perfusion jusqu’à obtention du taux cible de potassium. Si l’hyperkaliémie ne peut pas être corrigée, il faut immédiatement arrêter l’administration.

En présence d’une hyperkaliémie apparue pendant l’utilisation de Biphozyl en tant que dialysat, il faut éventuellement utiliser un dialysat sans potassium afin d’accroître le taux d’élimination du potassium.

Étant donné que Biphozyl contient du phosphate, une hyperphosphatémie transitoire peut apparaître après le début du traitement. Dans ce cas, il faut réduire le débit de perfusion jusqu’à obtention du taux cible de phosphate. Si l’hyperphosphatémie ne peut pas être corrigée, il faut immédiatement arrêter l’administration (voir « Contre-indications »).

Les taux d’électrolytes et l’équilibre acido-basique du sang doivent être contrôlés régulièrement chez les patients traités par Biphozyl. Biphozyl contient du phosphate d’hydrogène, un acide faible qui peut influencer l’équilibre acido-basique du patient.

Si une acidose métabolique se développe ou s’aggrave pendant le traitement par Biphozyl, il faut éventuellement réduire le débit de perfusion ou arrêter l’administration.

Étant donné que Biphozyl ne contient pas de glucose, son utilisation peut entraîner une hypoglycémie. La glycémie doit être contrôlée régulièrement chez les patients diabétiques. Une prudence particulière est de rigueur chez les patients qui reçoivent de l’insuline ou d’autres médicaments hypoglycémiants. Des contrôles de la glycémie doivent également être envisagés chez les patients non diabétiques parce qu’une hypoglycémie asymptomatique peut se développer pendant le traitement.

En présence d’une hypoglycémie, on envisagera l’administration d’une solution contenant du glucose. Des mesures correctives supplémentaires peuvent éventuellement être nécessaires pour maintenir les valeurs glycémiques dans le domaine souhaité.

Précautions

Biphozyl ne contient pas de calcium et pourrait provoquer une hypocalcémie (voir « Effets indésirables »). Une perfusion de calcium est éventuellement nécessaire.

Avant l’administration, Biphozyl doit être inspecté visuellement – dans la mesure où la solution et le contenant le permettent – quant à la présence de particules ou d’une coloration anormale.

Il faut vérifier visuellement avant l’administration que la solution est limpide et ne contient pas de particules. Dans le cas contraire, la solution doit être jetée.

L’hémodynamique ainsi que l’équilibre hydrique, électrolytique et acido-basique doivent être surveillés très attentivement pendant toute la procédure.

Ceci s’applique à tous les apports et éliminations de liquides, y compris ceux qui ne sont pas directement liés à l’EERC

La teneur de Biphozyl en hydrogénocarbonate correspond à la limite inférieure du domaine de concentration normal dans le sang. Biphozyl est approprié lors de l’utilisation d’une anticoagulation au citrate, étant donné que le citrate est métabolisé en hydrogénocarbonate, ou lorsque l’EERC a pu rétablir un pH normal.

L’évaluation du besoin en tampon à l’aide de contrôles répétés des paramètres acido-basiques du sang et le contrôle du traitement dans son ensemble sont obligatoires. Une solution présentant une plus forte teneur de bicarbonate peut être nécessaire.

En cas d’hypervolémie, le débit net d’ultrafiltration prescrit pour l’appareil d’EERC peut être augmenté et/ou le débit d’administration d’autres solutions que la solution de substitution et/ou le dialysat peut être réduit.

En cas d’hypovolémie, le débit net d’ultrafiltration prescrit pour l’appareil d’EERC peut être réduit et/ou le débit d’administration d’autres solutions que la solution de substitution et/ou le dialysat peut être augmenté (voir « Surdosage »).

Interactions

La concentration sanguine des médicaments filtrables/dialysables peut être réduite pendant le traitement, étant donné que ces substances sont éliminées par l’hémodialyseur, l’hémofiltre ou l’hémodiafiltre.

Des mesures thérapeutiques correctives peuvent être prises pour rétablir les taux sanguins cibles des médicaments éliminés pendant le traitement.

Des sources supplémentaires de phosphate (p.ex. liquides pour une hyperalimentation) peuvent influencer le taux sérique de phosphate et accroître le risque d’hyperphosphatémie.

Un supplément de bicarbonate de sodium (ou d’une solution tampon) dans les liquides d’EERC ou dans d’autres liquides peut accroître le risque d’alcalose métabolique.

Le citrate utilisé comme anticoagulant s’ajoute à la quantité totale de tampon et peut réduire le taux plasmatique de calcium.

Grossesse, Allaitement

On ne dispose pas de données suffisantes concernant l’utilisation pendant la grossesse ou l’allaitement. Biphozyl ne doit être administré qu’en cas de nécessité absolue pendant la grossesse et l’allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Biphozyl n’a aucune influence sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines.

Effets indésirables

Les effets indésirables peuvent être dus à la solution ou au traitement lui-même. Les effets indésirables suivants sont survenus après la mise sur le marché. Les mesures de précaution particulières sont indiquées sous « Mises en garde et précautions ».

Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivants :

« très fréquents » (≥1/10) ; « fréquents » (≥1/100 à <1/10) ; « occasionnels » (≥1/1000 à <1/100) ; « rares » (≥1/10'000 à <1/1000) ; « très rares » (<1/10’000); « Fréquence inconnue » (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Les solutions pour hémofiltration et hémodialyse avec tampon d’hydrogénocarbonate sont généralement bien tolérées. Les effets indésirables suivants peuvent cependant survenir.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquence inconnu :  troubles électrolytiques, p. ex. hypocalcémie, hyperkaliémie et  hyperphosphatémie, perturbation de l’équilibre hydrique, p. ex. hypervolémie et  hypovolémie (effet indésirable attribuable au traitement par dialyse), troubles  de l’équilibre acido-basique, p.ex. acidose métabolique.

Affections vasculaires

Fréquence inconnu :  hypotension (effet indésirable attribuable au traitement par dialyse).

Affections gastro-intestinales

Fréquence inconnu :  nausées, vomissements (effets indésirables attribuables au traitement par  dialyse).

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Fréquence inconnu :  crampes musculaires (effet indésirable attribuable au traitement par dialyse).

L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Un surdosage de Biphozyl peut causer des états cliniques sérieux tels que p. ex. insuffisance cardiaque congestive, troubles électrolytiques ou déséquilibre acido-basique.

Lors d’hypervolémie ou d’hypovolémie, il faut suivre rigoureusement les instructions fournies sous « Mises en garde et précautions » pour le traitement de l’hypervolémie ou de l’hypovolémie.

Lors d’une acidose métabolique et/ou d’une hyperphosphatémie dans le contexte d’un surdosage, il faut immédiatement arrêter l’administration. Il n’existe aucun antidote spécifique au surdosage. Le risque doit être limité par une surveillance étroite pendant le traitement (voir « Contre-indications » et « Mises en garde et précautions »).

Propriétés/Effets

Code ATC

B05ZB

Mécanisme d’action

Les composants de Biphozyl sont des électrolytes naturels, physiologiquement présents dans le corps. Les ions sodium, potassium, magnésium, chlorure et phosphate sont contenus en concentrations similaires aux concentrations plasmatiques physiologiques. Les concentrations de ces électrolytes sont les mêmes lors de l’utilisation de la solution en tant que solution de substitution et lors de son utilisation en tant que dialysat.

Les concentrations de sodium et de potassium dans la solution de substitution se situent dans le domaine des concentrations sériques normales. La concentration de chlorure dans la formulation dépend des quantités relatives des autres électrolytes. L’hydrogénocarbonate – qui est le tampon physiologique du corps – est utilisé en tant que tampon alcalinisant.

Aucun effet n’est attendu sur la capacité de procréer ou d’enfanter, étant donné que le sodium, le potassium, le magnésium, le chlorure, l’hydrogénophosphate et l’hydrogénocarbonate sont des éléments normaux du corps.

Pharmacodynamique

Du point de vue pharmacodynamique, ce médicament est pharmacologiquement inactif après sa reconstitution. Les principes actifs du produit sont des éléments normaux du plasma physiologique et leurs concentrations dans les solutions ne servent qu’à rétablir ou normaliser l’équilibre acido-basique et électrolytique. On ne s’attend donc à aucun effet toxique dû à l’utilisation de Biphozyl aux doses thérapeutiques.

Efficacité clinique

Aucune information.

Pharmacocinétique

Absorption

Les ions sodium, potassium, magnésium, chlorure et phosphate sont contenus en concentrations similaires aux concentrations plasmatiques physiologiques. La résorption et la distribution des composants de Biphozyl dépendent de l’état clinique, du statut métabolique et de la fonction rénale résiduelle du patient. Tous les composants sont contenus en concentrations physiologiques. Une réalisation d’études pharmacocinétiques supplémentaires est donc considérée sans intérêt ou sans objet.

Distribution

Aucune information.

Métabolisme

Aucune information.

Élimination

Aucune information.

Données précliniques

Les principes actifs contenus dans le produit sont des éléments physiologiques du plasma humain. Aucun effet toxique n’est attendu sous la dose thérapeutique d’après les informations disponibles et l’expérience clinique acquise avec ces substances dans le traitement de l’insuffisance rénale chronique ou dans le cadre des soins intensifs.

Remarques particulières

Incompatibilités

Aucune étude de compatibilité n’ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments, sauf si le procédé ou le traitement du patient l’exige absolument.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention « EXP » sur la poche.

Stabilité après ouverture

Étant donné que Biphozyl contient de l’hydrogénocarbonate de sodium, la solution doit être utilisée immédiatement après sa reconstitution. Les autres conditions et/ou durées de conservation de la solution reconstituée prête à l’emploi relèvent de la responsabilité de l’utilisateur. La durée ne doit en aucun cas dépasser 24 h.

Biphozyl est un produit à usage unique. Tout résidu de solution non utilisée doit être jeté.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver à 4-30 °C. Tenir hors de portée des enfants.

Conditions de conservation de la solution reconstituée : voir « Stabilité après ouverture ».

Remarques concernant la manipulation

Les instructions concernant la manipulation doivent être attentivement suivies.

Biphozyl est une solution pour hémodialyse et hémofiltration fournie dans une poche à deux compartiments.

Juste avant l’utilisation, la solution contenue dans le petit compartiment est ajoutée à celle du grand compartiment par rupture de la soudure de séparation. La solution reconstituée doit être limpide et incolore.

Biphozyl peut être réchauffé à 37 °C, ce qui rend l’administration plus agréable pour le patient. Le réchauffement de Biphozyl doit cependant être fait avant la reconstitution et exclusivement par une chaleur sèche. Ne pas réchauffer les solutions au bain-marie ou au four à micro-ondes.

Des conditions aseptiques doivent toujours être assurées lors de l’administration. N’utiliser le produit que si le suremballage et la poche contenant les solutions sont intacts. Toutes les fermetures doivent être intactes, la soudure de séparation doit encore être fermée et la solution doit être limpide.

Comprimez fermement la poche pour vérifier s’il y a une fuite. Dans le cas d’une fuite, il faut jeter la solution car sa stérilité n’est plus assurée.

N’utiliser le produit que si la solution est limpide et sans particules visibles.

Les solutions contenues dans les deux compartiments de la poche doivent être mélangées avant l’utilisation. Le produit ne doit être utilisé qu’avec des appareils de dialyse pour l’épuration extra-rénale continue (EERC).

Le grand compartiment est muni d’un port d’injection permettant selon les besoins d’ajouter d’autres médicaments nécessaires à la solution après sa reconstitution.

L’évaluation de la compatibilité des médicaments ajoutés avec Biphozyl relève de la responsabilité du médecin traitant.

Certains suppléments sont incompatibles. Il faut consulter préalablement les instructions concernant le médicament à ajouter ainsi que la littérature et l’information professionnelle correspondantes. La solution ne doit pas être utilisée si elle présente un changement de couleur et/ou un précipité, des complexes insolubles ou des cristaux.

Avant l’ajout d’un médicament, il faut vérifier si celui-ci est soluble et stable dans Biphozyl et si le pH de la solution de Biphozyl est adéquat (pH de la solution reconstituée : 7.0 à 8.0).

Mélanger soigneusement la solution après l’ajout d’autres substances.

L’ajout et le mélange d’autres substances à Biphozyl doivent toujours être effectués avant la connexion de la poche de solution à la circulation extra-corporelle.

Les médicaments compatibles ne doivent être ajoutés qu’à la solution prête à l’emploi et le mélange ainsi obtenu doit être administré immédiatement.

La solution doit être utilisée immédiatement après ouverture afin d’éviter toute contamination microbiologique. Tout résidu de solution non utilisée doit être jeté.

I Retirer l’enveloppe protectrice de la poche au dernier moment, immédiatement avant l’utilisation. Rompre le scellage en compressant le petit compartiment des deux mains jusqu’à rompre la soudure séparant les deux compartiments.
(Voir la figure I.)

II Comprimer des deux mains le grand compartiment jusqu’à la rupture complète de la soudure entre les deux compartiments.
(Voir la figure II.)

III Assurer le mélange complet de la solution en secouant doucement la poche. La solution est désormais prête à l’emploi et peut être suspendue à l’appareil.
(Voir la figure III.)

IV La ligne de dialyse ou de substitution peut être connectée à l’un des deux connecteurs d’accès de la poche.

IVa Si le connecteur Luer est utilisé, retirer le capuchon par un mouvement de rotation et de traction, puis connecter le connecteur Luer-Lock mâle de la ligne de substitution ou de dialyse au connecteur femelle de la poche d’un mouvement rotatif. S’assurer que la connexion est complète et correcte, puis serrer. Le connecteur est à présent ouvert. S’assurer de l’écoulement libre du liquide.
(Voir la figure IV.a)

Dès que la ligne de dialyse ou de substitution est déconnectée de l’embout Luer, le connecteur se ferme et le flux de solution s’arrête. La connexion Luer est une connexion désinfectable et dépourvue d’aiguille.

IVb Retirer d’abord le capuchon sécable en cas d’utilisation du connecteur pour injection (ou le perforateur). Enfoncer ensuite le perforateur dans la membrane de séparation en caoutchouc. S’assurer de l’écoulement libre du liquide.
(Voir la figure IV.b)

La solution ne nuit pas à l’environnement. Elle peut être jetée à l’égout.

Numéro d’autorisation

66074 (Swissmedic)

Présentation

Poche en polyoléfine avec valve : 2 x 5000 ml dans un carton (B)

Titulaire de l’autorisation

Vantive GmbH, 8152 Opfikon

Mise à jour de l’information

Octobre 2023