Finacapil^®

Sandoz Pharmaceuticals AG

Composition

Principe actif: finastéride.

Excipients: Excipiens pro compresso obducto.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Comprimés pelliculés à 1 mg de finastéride.

Indications/Possibilités d’emploi

Finacapil est indiqué pour le traitement de l'alopécie androgénétique légère à modérée chez l'homme.

Finacapil n'est pas indiqué chez les femmes et les enfants.

Posologie/Mode d’emploi

La posologie recommandée est un comprimé à 1 mg par jour. Finacapil peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Généralement, le médicament doit être pris pendant trois mois au moins avant qu'une amélioration de la croissance des cheveux et/ou une diminution de la chute de cheveux ne puissent être notées. Afin de maintenir un effet optimal, une thérapie continue est recommandée.

L'efficacité et la durée du traitement doivent être régulièrement contrôlées par le médecin traitant.

Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Des études sur l'emploi du finastéride 5 mg chez des patients présentant une insuffisance rénale (jusqu'à une clairance de la créatinine de 9 ml/min/1,73 m²) n'ont montré aucune modification significative de la cinétique du finastéride. Une adaptation de la posologie n'est donc pas nécessaire. On ne dispose pas de données concernant l'insuffisance hépatique.

Contre-indications

Finacapil est contre-indiqué en cas de grossesse confirmée ou possible (voir «Grossesse/Allaitement») et chez les patients présentant une hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

Finacapil est contre-indiqué chez les femmes et les enfants ainsi que chez les patients dont l'alopécie est due à une autre étiologie.

Mises en garde et précautions

Au cours d'études cliniques avec finastéride réalisées chez des hommes âgés entre 18 et 41 ans, la valeur moyenne du taux sérique d'antigène prostatique spécifique (PSA) a diminué de 0,7 ng/ml au début de l'étude à 0,5 ng/ml après 12 mois. Lorsque le finastéride est utilisé chez des hommes âgés atteints d'une hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), les taux de PSA diminuent de 50% environ. Jusqu'à l'obtention de résultats supplémentaires relatifs à l'emploi chez des hommes âgés de plus de 41 ans sans HBP, il faudrait envisager de doubler les taux de PSA chez les hommes traités avec Finacapil lors de l'évaluation de ces valeurs.

Comme les études cliniques ont été réalisées chez des patients ne présentant pas de maladies systémiques concomitantes significatives, des données correspondantes chez de tels patients ne sont pas disponibles.

Après la commercialisation, un cancer du sein a été observé dans de très rares cas chez des hommes traités au finastéride 1 mg. Les médecins doivent instruire leurs patients de signaler immédiatement toute survenue de modifications du tissu mammaire telles que par exemple nodules, douleurs, gynécomastie ou sécrétions du mamelon.

Interactions

Aucune interaction cliniquement significative avec un autre médicament n'a été identifiée. Le finastéride est un substrat du CYP3A4. Il semble que le finastéride n'affecte pas le système enzymatique lié au cytochrome P450 impliqué dans le métabolisme de certains médicaments. Le métabolisme du finastéride peut toutefois être influencé par des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4. Les substances suivantes ont été testées, sans qu'une interaction n'ait été observée: l'antipyrine, la digoxine, le glibenclamide, le propranolol, la théophylline et la warfarine.

Aucune étude spécifique d'interaction n'a été menée; toutefois, le finastéride à la dose de 1 mg ou plus a été administré en même temps que des inhibiteurs de l'ECA, l'acétaminophène, des alpha-bloquants, des benzodiazépines, des bêta-bloquants, des antagonistes du calcium, des dérivés nitrés, des diurétiques, des antagonistes des récepteurs H₂, des inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase, des inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines (anti-inflammatoires non stéroïdiens) et des quinolones, sans qu'une indication d'une interaction significative ne soit apparue.

Grossesse/Allaitement

Finacapil n'est pas indiqué chez les femmes.

Il est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou susceptibles de l'être.

En raison de la capacité des inhibiteurs de type II de la 5-alpha-réductase à inhiber la transformation de la testostérone en dihydrotestostérone (DHT) dans certains tissus, les inhibiteurs de la 5-alpha-réductase de type II, le finastéride inclus, peuvent causer des malformations des organes génitaux externes d'un foetus de sexe masculin lorsqu'ils sont administrés à des femmes enceintes.

Des comprimés pelliculés de Finacapil écrasés ou fractionnés ne doivent pas être manipulés par des femmes en âge de procréer, en raison de l'absorption possible du finastéride par la peau et du risque potentiel pour le foetus de sexe masculin. Les comprimés pelliculés intacts sont recouverts d'un film qui empêche tout contact avec le principe actif au cours de manipulations usuelles.

Mères allaitantes

Finacapil n'est pas destiné à être administré à des femmes. On ignore si le finastéride passe dans le lait maternel.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Il n'existe aucun indice laissant supposer que Finacapil influence l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines.

Effets indésirables

Les effets indésirables apparus durant le traitement étaient généralement passagers ou ont disparu après l'arrêt du traitement. Les effets indésirables ci-après ont été rapportés durant la première année lors d'études cliniques et/ou après l'introduction sur le marché. La fréquence des événements indésirables rapportés après l'introduction sur le marché ne peut pas être déterminée, comme il s'agit de rapports spontanés.

[Fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000) et très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)].

Troubles du système immunitaire

Rares: réactions d'hypersensibilité telles qu'éruption cutanée, prurit, urticaire et angio-œdème (y compris gonflement des lèvres, de la langue, du pharynx et du visage).

Troubles psychiatriques

Fréquent: baisse de la libido (finastéride 1,8%, placebo 1,3%).

Très rare: dépression.

Fréquence inconnue: baisse de la libido, persistant après l'arrêt du traitement.

Troubles fonctionnels des organes de reproduction et des seins

Fréquents: troubles de l'érection (finastéride 1,3%, placebo 0,7%).

Occasionnels: troubles de l'éjaculation, diminution du volume d'éjaculat.

Rares: douleur testiculaires, élargissement du sein, sensibilité douloureuse des seins.

Très rares: cancer du sein chez l'homme (voir «Mises en garde et précautions»).

Fréquence inconnue: dysfonction sexuelle persistante (dysfonction érectile et troubles de l'éjaculation) après l'arrêt du traitement, infertilité masculine et/ou mauvaise qualité du sperme.

Une normalisation ou une amélioration de la qualité du sperme a été rapportée après l'arrêt du traitement avec le finastéride.

Les effets indésirables sexuels associés au médicament étaient plus fréquents chez les hommes sous finastéride que chez les hommes sous placebo, avec des fréquences de 3,8% par rapport à 2,1% durant les 12 premiers mois. La fréquence de ces effets indésirables a diminué chez les hommes traités par le finastéride, en passant à 0,6% au cours des 4 années suivantes. Près de 1% des hommes de chaque groupe ont interrompu le traitement au cours des 12 premiers mois en raison d'effets indésirables sexuels associés au médicament. Après la première année, la fréquence a diminué.

Causalité inconnue

Le finastéride a également été examiné lors d'une étude sur la réduction du risque de cancer de la prostate – avec des doses 5 fois supérieures à celles recommandées pour le traitement de l'alopécie androgénétique. Lors d'une étude contrôlée par placebo, d'une durée de 7 ans, menée chez 18'882 hommes sains âgés de 55 ans au moins, présentant un toucher rectal normal et des taux de PSA inférieurs ou égaux à 3,0 ng/ml, un cancer de la prostate a été recherché dans 9060 biopsies évaluables de la prostate et a été observé chez 18,4% des patients traités par le finastéride 5 mg et chez 24,4% des patients du groupe placebo. Dans le groupe traité par le finastéride, les diagnostics de cancer de la prostate avec un degré histologique élevé (score de Gleason de 7–10) étaient plus fréquents (6,4% par rapport à 5,1%). Des analyses supplémentaires laissent supposer que l'élévation des cas de cancer de la prostate avec un degré histologique plus élevé, telle qu'elle est observée dans le groupe traité par le finastéride 5 mg, peut être expliquée par un biais de dépistage, dû à l'effet du finastéride 5 mg sur le volume de la prostate. La pertinence clinique de ces données de Gleason 7–10 est inconnue.

Surdosage

Au cours d'études cliniques, des patients ont reçu des doses uniques de finastéride pouvant aller jusqu'à 400 mg et des doses répétées pouvant aller jusqu'à 80 mg/jour pendant 3 mois, sans qu'aucun symptôme aigu d'une intoxication ne soit apparu.

Aucun traitement spécifique ne peut être recommandé en cas de surdosage avec Finacapil.

Propriétés/Effets

Code ATC: D11AX10

Le finastéride est un inhibiteur compétitif et spécifique de la 5-alpha-réductase de type II. Le finastéride ne possède aucune affinité pour les récepteurs androgéniques et il est dépourvu de tout effet androgénique, antiandrogénique, estrogénique, antiestrogénique ou progestatif. L'inhibition de cette enzyme bloque la transformation en périphérie de la testostérone en androgène dihydrotestostérone (DHT), ce qui provoque une diminution significative des concentrations sériques et tissulaires de DHT. Le finastéride provoque une baisse rapide de la concentration sérique de DHT; dans les 24 heures suivant l'administration, une suppression significative de la DHT est observée.

Les follicules pileux contiennent de la 5-alpha-réductase de type II. Chez les hommes atteint d'alopécie androgénétique, le cuir chevelu qui se dégarnit contient des follicules miniaturisés et des quantités plus importantes de DHT. Chez ces hommes, l'administration de finastéride entraîne une réduction de la concentration de DHT dans le cuir chevelu et le sérum. Les hommes présentant un déficit congénital en 5-alpha-réductase de type II ne présentent pas d'alopécie androgénétique. Ces observations et les résultats d'études cliniques confirment que le finastéride stoppe le processus responsable de la miniaturisation des follicules pileux du cuir chevelu et provoque ainsi une réversion de la progression de la chute de cheveux.

L'efficacité de finastéride a été démontrée dans le cadre de trois études (n=1879) incluant des hommes âgés de 18 à 41 ans présentant une chute de cheveux légère à modérée (classification de Hamilton II à V) mais incomplète. Dans le cadre de ces études, la pousse des cheveux a été déterminée à l'aide des 4 méthodes d'évaluation distinctes suivantes: détermination du nombre de cheveux, évaluation de photographies de la tête par un groupe d'experts composé de dermatologues, évaluation par l'examinateur et auto-évaluation par le patient.

Dans le cadre des deux études incluant des hommes souffrant de chute de cheveux dans la région de la raie, le traitement par finastéride a été étendu à 5 ans. Durant cette période, les patients ont montré après 3 mois déjà une amélioration par rapport à la valeur initiale et par rapport au placebo. Le traitement de 5 ans par finastéride a provoqué une stabilisation de la chute de cheveux chez 90% des hommes sur la base d'une évaluation photographique et chez 93% sur la base de l'évaluation par l'examinateur. En outre, une augmentation de la pousse des cheveux a été rapportée chez 65% des hommes traités par finastéride sur la base du comptage des cheveux (par rapport à 0% dans le groupe placebo), chez 48% sur la base de l'évaluation photographique (par rapport à 6% dans le groupe placebo) et chez 77% sur la base de l'évaluation par l'examinateur (par rapport à 15% dans le groupe placebo). Et cela contrairement au groupe placebo, pour lequel une chute de cheveux progressive a été observée chez 100% des hommes sur la base du comptage des cheveux (par rapport à 35% des hommes sous finastéride), chez 75% sur la base de l'évaluation photographique (par rapport à 10% des hommes sous finastéride) et chez 38% sur la base de l'évaluation par l'examinateur (par rapport à 7% des hommes sous finastéride). En outre, une auto-évaluation par le patient a montré une hausse significative de la densité des cheveux, une diminution de la chute de cheveux et une amélioration de l'apparence des cheveux durant la période de traitement de 5 ans par finastéride. Alors que les améliorations relatives à la pousse des cheveux chez les hommes par rapport aux valeurs initiales étaient les plus importantes après 2 ans de traitement par finastéride, et qu'elles diminuaient ensuite progressivement (p.ex. une augmentation de 88 cheveux sur une surface représentative de 5,1 cm² après 2 ans et une augmentation de 38 cheveux après 5 ans), la chute de cheveux dans le groupe placebo s'aggravait de plus en plus fortement par rapport aux valeurs initiales (perte de 50 cheveux après 2 ans et de 239 cheveux après 5 ans). Ainsi, la différence entre les groupes de traitement sur la base des 4 critères d'évaluation devenait de plus en plus importante au cours des 5 années d'étude.

La pertinence de ces études à long terme est toutefois soumise à certaines limites: a) Le taux de sorties d'étude durant 5 ans sous finastéride était d'environ 40%. Les patients poursuivant l'étude pourraient donc en fait être des personnes sélectionnées avec une évolution favorable de la maladie. b) Le groupe placebo était relativement petit (125 patients au début de l'extension de l'étude, 55 patients à la fin de l'étude, par rapport à respectivement 1090 patients et 613 patients sous finastéride).

212 hommes présentant une alopécie androgénétique ont été inclus dans une étude de 48 semaines contrôlée par placebo, destinée à évaluer l'effet de finastéride sur les phases du cycle pilaire (phase de croissance anagène et phase de repos télogène) lors de calvitie dans la région de la raie. Le nombre total de cheveux, en phase télogène et anagène, a été déterminé au début et après 48 semaines sur une surface cible de 1 cm² du cuir chevelu. Le traitement par finastéride a entraîné une amélioration du nombre de cheveux en phase anagène alors que le nombre de cheveux en phase anagène a diminué chez les hommes dans le groupe placebo. Après 48 semaines, les hommes traités par finastéride ont montré par rapport au placebo une augmentation nette de 17 cheveux dans toutes les phases et de 27 cheveux en phase anagène. Cette augmentation du nombre de cheveux en phase anagène comparée au nombre total de cheveux a entraîné par rapport au placebo et après 48 semaines une amélioration nette de 47% du rapport entre les cheveux en phase anagène et les cheveux en phase télogène chez les hommes sous traitement par finastéride. Ces données démontrent qu'un traitement par finastéride stimule le passage des follicules pileux vers la phase de croissance active.

En résumé, ces études ont montré qu'un traitement par finastéride chez des hommes présentant une alopécie androgénétique peut stimuler la pousse des cheveux et qu'il peut freiner la chute de cheveux.

A ce jour, des données cliniques relatives à l'emploi du finastéride 1 mg chez des hommes atteints d'alopécie androgénétique ayant bénéficié de traitement d'une durée de 5 ans sont disponibles. Chez les hommes âgés, le finastéride 5 mg est utilisé pour le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate.

Résultats chez les femmes

Dans le cadre d'une étude contrôlée par placebo menée durant 12 mois (n=137), aucune efficacité sous traitement par finastéride n'a été démontrée chez les femmes ménopausées souffrant d'alopécie androgénétique. Ces femmes n'ont montré aucune amélioration par rapport au placebo en ce qui concerne le nombre de cheveux, l'auto-évaluation par la patiente, l'évaluation par l'examinateur ou l'évaluation photographique (voir sous «Indications/Possibilités d'emploi»).

Pharmacocinétique

Absorption

Par rapport à la dose intraveineuse de référence, la biodisponibilité orale du finastéride est d'environ 80%. La biodisponibilité n'est pas modifiée par une prise alimentaire simultanée. Les concentrations plasmatiques maximales du finastéride sont atteintes approximativement deux heures après administration orale et l'absorption est complète après six à huit heures.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 93%. Le volume de distribution du finastéride est de 76 litres environ.

Après administration de 1 mg/jour, la concentration plasmatique maximale à l'état stationnaire est en moyenne de 9,2 ng/ml et est atteinte une à deux heures après l'administration. L'AUC (0–24 heures) était de 53 ng × h/ml.

Bien que le finastéride ait été détecté dans le liquide céphalo-rachidien, il ne semble pas s'y concentrer préférentiellement. De très faibles quantités de finastéride ont également été retrouvées dans le liquide séminal de sujets ayant reçu du finastéride.

Métabolisme

Le finastéride est essentiellement métabolisé par des enzymes de la sous-famille du cytochrome P450 (CYP3A4, voir «Interactions»). Chez l'homme, après administration orale d'une dose de ¹⁴C-finastéride, deux métabolites du finastéride ont été identifiés, qui ne possèdent qu'une faible fraction de l'effet inhibiteur du finastéride sur la 5-alpha-réductase.

Elimination

Après administration orale de ¹⁴C-finastéride chez l'homme, 39% de la dose a été éliminée dans les urines sous forme de métabolites (le médicament n'est pratiquement pas éliminé dans les urines sous forme inchangée), et 57% de la dose totale a été excrétée dans les fèces.

La clairance plasmatique est de 165 ml/min environ.

Le taux d'élimination du finastéride diminue légèrement avec l'âge. La demi-vie moyenne, de cinq à six heures entre 18 et 60 ans, s'allonge jusqu'à 8 heures après 70 ans. Ceci n'a pas de conséquences cliniques; aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire.

Données précliniques

Les expérimentations animales avec le finastéride administré par voie orale ont surtout évalué les effets pharmacologiques de l'inhibition de la 5-alpha-réductase.

L'administration de finastéride par voie intraveineuse à des singes rhésus femelles gravides à des doses élevées allant jusqu'à 800 ng/jour pendant toute la période du développement embryonnaire et foetal n'a pas provoqué de malformation chez les foetus mâles. Cette dose correspond au moins à 750 fois la dose maximale estimée de l'exposition au finastéride de femmes enceintes par le liquide séminal. La pertinence du modèle du singe rhésus pour le développement du fœtus humain est confirmée par le fait que l'administration par voie orale d'une très haute dose de finastéride chez des singes femelles gravides (2 mg/kg/jour, ceci correspondant au centuple de la dose recommandée chez l'homme ou à environ 12 millions de fois l'estimation maximale d'une exposition par le liquide séminal) a provoqué des malformations de l'organe génital externe du fœtus mâle. On n'a pas observé d'autres malformations chez les foetus mâles ni des malformations dues au finastéride chez des foetus femelles à n'importe quel dosage du médicament.

Remarques particulières

Influence sur les méthodes de diagnostic

Lors de l'analyse des valeurs du PSA, il faut tenir compte du fait qu'elles sont abaissées chez les patients traités avec Finacapil (voir «Mises en garde et précautions»).

Concernant les autres paramètres de laboratoire, aucune différence entre le groupe Finacapil et le groupe placebo n'a été constatée.

Conservation

Conserver à température ambiante (15–25 °C), dans l'emballage original et à l'abri de l'humidité. Conserver hors de la portée des enfants.

Manipulation de comprimés pelliculés cassés

Les comprimés pelliculés de Finacapil écrasés ou fractionnés ne doivent pas être manipulés par des femmes en âge de procréer (voir «Grossesse/Allaitement»).

Numéro d’autorisation

58867 (Swissmedic).

Présentation

Emballages de 28 et 98 comprimés pelliculés Finacapil à 1 mg. (B)

Titulaire de l’autorisation

Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz

Mise à jour de l’information

Mars 2014.