GRAZAX
75 000 SQ-T
Lyophilisat oral
Composition
Principes actifs
Pollinis allergeni extractum normatum (Phleum pratense).
Excipients
Gelatina (ex piscis), Mannitolum 12,7 mg, Natrii hydroxidum q.s. corresp. Natrium 0,54 mg.
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
Lyophilisat oral.
1 comprimé sublingual contient 75 000 SQ-T de Pollinis allergeni extractum normatum (Phleum pratense).
* [SQ-T est l’unité de dosage pour Grazax. SQ est une méthode de standardisation concernant l’activité biologique totale, la teneur en allergènes majeurs et la complexité de l’extrait allergénique. T est une abréviation pour Tablette (comprimé).]
Lyophilisat oral blanc à blanc cassé avec une impression sur une face.
La teneur en chaque allergène Phl p 5 déterminée conformément à la Pharmacopée européenne (Ph. Eur. 2.7.37) est, en moyenne, de 6 microgrammes par comprimé sublingual. La teneur en chaque allergène n’est pas corrélée linéairement à l’activité biologique, à l’efficacité clinique ou à la sécurité clinique des produits d’immunothérapie allergénique (ITA) car ces caractéristiques dépendent d’autres facteurs tels que le procédé de fabrication, la formulation, la composition du produit et son mode d’administration. C’est pourquoi la teneur en allergènes à elle seule ne permet pas de comparer les différents produits d’ITA.
Indications/Possibilités d’emploi
Adultes
Traitement de rhinites et conjonctivites liées au pollen de graminées chez des patients adultes avec prick test positif et/ou test positif aux IgE spécifiques de Phleum pratense (fléole des prés).
Enfants
Traitement de rhinites et conjonctivites liées au pollen de graminées chez les enfants (à partir de 5 ans) avec prick test positif et/ou test positif aux IgE spécifiques de Phleum pratense (fléole des prés).
Chez les enfants, l’indication doit être posée avec soin soigneusement.
Posologie/Mode d’emploi
Le traitement par Grazax doit être initié uniquement par des médecins ayant de l’expérience dans le traitement des pathologies allergiques et étant également en mesure de traiter des réactions allergiques.
Pour le traitement chez les enfants, le médecin doit avoir de l’expérience dans le traitement des maladies allergiques chez les enfants. Les patients doivent être soigneusement sélectionnés en tenant compte des chances de succès du traitement dans la tranche d’âge respective.
La première dose doit être prise sous surveillance médicale (30 minutes) afin de pouvoir déterminer les recommandations pour le patient à la suite d’éventuels effets indésirables.
Des réactions allergiques sévères peuvent également survenir au cours d’une phase ultérieure du traitement, généralement dans les 30 minutes suivant la prise du comprimé (cf. rubrique «Mises en garde et précautions»).
On observe occasionnellement la survenue rapide d’un gonflement dans la bouche et le pharynx, pouvant conduire à des difficultés respiratoires dans de rares cas. Les enfants de moins de 12 ans doivent rester sous la surveillance d’une personne adulte pendant au moins encore trente minutes après la prise d’un comprimé.
Un effet clinique lors de la première période de traitement est atteint si ce dernier commence au moins 8 semaines avant la saison des pollens de graminées et est poursuivi pendant toute la saison des pollens. Un traitement présaisonnier plus long peut améliorer l’effet clinique.
Posologie habituelle
Adultes, enfants (à partir de 5 ans) et patients âgés
La posologie recommandée est de 75 000 SQ-T (1 dose) une fois par jour.
Patients âgés (≥65 ans)
Des études cliniques n’ont pas été menées dans ce groupe de patients.
Enfants (<5 ans)
L’utilisation et la sécurité d’emploi n’ont pas été établies à ce jour pour les enfants de moins de 5 ans.
Mode d’administration
Grazax est un comprimé lyophilisé. Le comprimé doit être retiré délicatement du blister avec des doigts secs, immédiatement avant usage, et être placé sous la langue où il va se dissoudre. Ne pas déglutir pendant une minute environ. Puis ne rien manger ni boire pendant 5 minutes au moins.
Contre-indications
·Hypersensibilité par rapport à l’un des excipients (voir la liste complète des composants dans Composition).
·Affections tumorales malignes ou systémiques affectant le système immunitaire, p. ex. affections auto-immunes, maladies à complexes immuns et déficits immunitaires.
·Les patients souffrant d’asthme insuffisamment contrôlé au plan clinique ou d’asthme sévère (chez l’adulte VEMS <70%, chez l’enfant VEMS <80% de la valeur prévue après une thérapie pharmacologique adéquate) ne doivent pas être traités par Grazax.
·Les patients qui ont eu une sévère exacerbation de leur asthme au cours des 3 derniers mois.
Mises en garde et précautions
Réactions allergiques systémiques sévères
Les symptômes systémiques éventuels peuvent inclure de l’érythème, un prurit intense de la paume des mains, de la plante des pieds et d’autres régions du corps (comme l’urticaire). Des bouffées de chaleur, un malaise général et de l’agitation/anxiété peuvent également se manifester. Des cas de réactions anaphylactiques graves ayant été rapportés après la mise sur le marché, la surveillance médicale au début du traitement est donc une mesure de précaution importante. Des réactions anaphylactiques graves ont été observées non seulement après la première prise, mais aussi après des prises ultérieures.
Les patients doivent être instruits de ce risque et des possibilités de traitement dans le cas d’une réaction sévère. Dans ce cadre, il faut aussi leur parler de l’obtention et du mode d’emploi d’un kit d’urgence (avec auto-injecteur d’adrénaline). En cas de réactions systémiques graves, angioœdème, dysphagie, troubles respiratoires, modification de la voix ou sensation de boule dans la gorge, les patients doivent être instruits de consulter immédiatement un médecin en plus d’utiliser le kit d’urgence. Pour cette raison, les enfants âgés de moins de 12 ans doivent rester sous la surveillance d’une personne adulte au moins une demi-heure après la prise d’un comprimé. En cas de réactions systémiques sévères, le traitement doit être interrompu, soit définitivement, soit jusqu’au changement de prescription du médecin.
Les patients également atteints d’asthme et présentant des symptômes et des signes suggérant une aggravation de l’asthme doivent arrêter le traitement et consulter immédiatement un médecin qui décidera de la poursuite du traitement.
Chez les patients ayant déjà développé une réaction systémique à une immunothérapie sous-cutanée antérieure par le pollen de graminées, le risque de développer une réaction sévère à Grazax peut être accru. L’instauration d’un traitement par Grazax doit être soigneusement évaluée et des mesures appropriées permettant de traiter les réactions doivent être disponibles.
Les réactions anaphylactiques doivent être traitées par l’adrénaline. Différents médicaments peuvent interagir avec les effets de l’adrénaline. Ils peuvent ainsi compliquer le traitement d’une éventuelle réaction anaphylactique et accroître le risque de l’immunothérapie spécifique. Les patients traités par des bêtabloquants n’atteignent éventuellement pas une réponse suffisante (ou n’atteignent aucune réponse) aux doses usuelles d’adrénaline. Chez les patients traités par des antidépresseurs tricycliques et/ou des inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), les effets de l’adrénaline peuvent par contre être renforcés et probablement mettre en jeu le pronostic vital. Ceci doit être pris en compte avant la mise en place d’une immunothérapie spécifique.
Réactions allergiques locales
Lors du traitement par Grazax, le patient est exposé à l’allergène provoquant les symptômes allergiques. Par conséquent, il faut s’attendre à des réactions allergiques locales principalement légères et modérées au cours de la phase de traitement. Si des effets indésirables locaux significatifs surviennent chez le patient à cause du traitement, une thérapie par antiallergiques (p. ex. antihistaminiques) doit être envisagée.
Affections dans la cavité buccale
Après des interventions dans la cavité buccale, y compris des extractions dentaires et la perte d’une dent de lait chez l’enfant, le traitement par Grazax doit être interrompu pendant 7 jours pour permettre la cicatrisation de la cavité buccale.
États inflammatoires dans la cavité buccale accompagnés de symptômes sévères, p. ex. le lichen ruber planus avec ulcérations ou mycose orale sévère.
Asthme
L’asthme est un facteur de risque connu pour les réactions allergiques systémiques sévères.
L’utilisation de Grazax n’a pas été étudiée chez les patients souffrant d’asthme sévère et/ou non contrôlé.
Les patients souffrant d’asthme doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin si leur asthme s’aggrave soudainement.
Chez les patients asthmatiques souffrant d’une infection aiguë des voies respiratoires, le traitement par Grazax doit être interrompu jusqu’à la résolution de l’infection.
Œsophagite éosinophile
Des cas isolés d’œsophagite éosinophile liés au traitement par Grazax ont été rapportés depuis l’introduction sur le marché. Chez les patients atteints de symptômes gastro-œsophagiens sévères ou permanents, tels que dysphagie ou dyspepsie, un arrêt du traitement par Grazax doit être envisagé.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement «sans sodium».
Grazax contient du mannitol. Le mannitol peut avoir un effet laxatif léger.
Interactions
Aucune étude n’a été réalisée sur des interactions chez l’homme et aucune interaction médicamenteuse potentielle provenant d’autres sources n’a été identifiée.
Un traitement simultané par des antiallergiques efficaces contre la symptomatologie (p. ex. antihistaminiques, corticostéroïdes, stabilisateurs des mastocytes) peut élever le seuil de tolérance du patient vis-à-vis de l’immunothérapie.
On dispose de données limitées sur les risques possibles d’une immunothérapie concomitante avec d’autres allergènes pendant le traitement par Grazax.
Grossesse/Allaitement
Grossesse
On ne dispose pas de données cliniques sur l’utilisation de Grazax pendant la grossesse. L’expérimentation animale n’indique pas de risque plus élevé pour le fœtus. Un traitement par Grazax ne devrait pas être instauré en cours de grossesse. Si une grossesse intervient pendant l’immunothérapie, celle-ci peut être poursuivie en tenant compte de l’état général de la patiente et de sa réaction à de précédentes administrations de Grazax.
Allaitement
On ne dispose pas de données cliniques sur l’utilisation de Grazax pendant l’allaitement.
Fertilité
On ne dispose pas de données cliniques sur l’utilisation de Grazax sur la fertilité. Les expérimentations animales n’ont révélé aucune toxicité directe ou indirecte sur la reproduction (voir «Données précliniques»).
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Aucune étude correspondante n’a été effectuée.
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les patients qui prennent Grazax doivent s’attendre à des réactions allergiques locales, principalement légères à modérées, qui surviennent au cours des premiers jours de traitement et disparaissent spontanément en 1 à 7 jours. Dans la grande majorité des cas, la réaction devrait commencer dans les 5 minutes suivant la prise de Grazax et disparaître dans les quelques minutes ou heures qui suivent. Des réactions allergiques oropharyngées plus sévères peuvent se produire.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables listés ci-dessous ont été observés lors d’études cliniques contrôlées chez des patients atteints de rhinoconjonctivite saisonnière liée au pollen de graminées, y compris des patients avec asthme concomitant, léger à modéré lié au pollen de graminées.
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante : « très fréquents » (≥1/10), « fréquents » (≥1/100 à <1/10), « occasionnels » (≥1/1000 à <1/100), « rares » (≥1/10 000 à <1/1000), « très rares » (<1/10 000).
Affections du système immunitaire
Occasionnels : réaction anaphylactique, réaction allergique systémique.
Affections du système nerveux
Occasionnels : dysgueusie, paresthésie.
Affections oculaires
Fréquents : prurit oculaire, conjonctivite, gonflement des yeux.
Occasionnels : hyperémie oculaire, larmoiement accru, irritation des yeux.
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Très fréquents : prurit aux oreilles.
Occasionnels : gêne de l’oreille, maux d’oreilles.
Rares : gonflement des oreilles.
Affections cardiaques
Occasionnels : palpitations.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents : irritation de la gorge (20%).
Fréquents : éternuements, toux, sécheresse de la gorge, dyspnée, douleur oropharyngée, œdème pharyngé, rhinorrhée, sensation de constriction dans la gorge, prurit nasal.
Occasionnels : dysphonie, érythème pharyngé, hypoesthésie pharyngée, hypertrophie tonsillaire, œdème laryngé.
Rares : bronchospasmes.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents : prurit buccal (30%), œdème buccal.
Fréquents : douleur buccale, prurit des lèvres, gonflement des lèvres, gêne buccale, paresthésie orale, ulcération buccale, stomatite, érythème de la muqueuse buccale, dysphagie, douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, nausées, vomissements.
Occasionnels : bouche sèche, bulle labiale, chéilite, phlyctènes de la muqueuse buccale, déglutition douloureuse, augmentation de volume des glandes salivaires, hypersalivation, affection de la langue, glossite, gastrite, reflux gastro-œsophagien, troubles abdominaux, ulcération des lèvres.
Rares : œsophagite éosinophile.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents : prurit, urticaire, éruption.
Occasionnels : angio-œdème, érythème.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquents : fatigue, troubles thoraciques.
Occasionnels : sensation de corps étranger.
Description d’effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Il convient d’envisager un traitement antiallergique (p. ex. par antihistaminiques) si des effets indésirables significatifs surviennent suite au traitement.
Des cas de réactions anaphylactiques graves, y compris de choc anaphylactique, ont été rapportés depuis l’introduction sur le marché. Pour cette raison, la surveillance médicale au début du traitement constitue une précaution importante.
Des réactions anaphylactiques graves se sont produites non seulement après la première prise, mais également après une prise ultérieure, voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions».
Population pédiatrique
Les patients pédiatriques traités par Grazax présentent un profil d’effets indésirables comparable à celui des adultes.
La plupart des événements ont été observés avec une fréquence similaire chez les patients pédiatriques et chez les adultes. L’irritation des yeux, les maux d’oreilles, le gonflement des oreilles, l’érythème pharyngé et les phlyctènes de la muqueuse buccale sont plus fréquents dans la population pédiatrique comme décrit précédemment : l’irritation des yeux, les maux d’oreilles, l’érythème pharyngé et phlyctènes de la muqueuse buccale sont fréquents et le gonflement des oreilles est occasionnel.
Le degré de sévérité des événements était principalement léger à modéré.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Surdosage
Dans les études de phase I, des patients adultes souffrant d’allergie au pollen de graminées ont reçu des doses jusqu’à 1 000 000 SQ-T. Chez les enfants, il n’y a pas de données disponibles concernant une posologie supérieure à la posologie journalière recommandée de 75 000 SQ-T.
Signes et symptômes
Le risque d’effets indésirables peut être accru lors de la prise de doses supérieures à la dose journalière recommandée, y compris celui de réactions allergiques systémiques ou de réactions allergiques locales sévères.
Propriétés/Effets
Code ATC
V01AA02
Mécanisme d’action/Pharmacodynamique
Grazax est indiqué pour le traitement de patients atteints d’allergie médiée par des IgE spécifiques avec des symptômes causés par le pollen de graminées, tels que rhinite et rhinoconjonctivite.
La cible des effets pharmacologiques est le système immunitaire en induisant une réponse immune protectrice contre les allergènes avec lesquels le patient est traité. Le mécanisme d’action des effets cliniques de l’immunothérapie spécifique n’est pas encore complètement et exactement élucidé et documenté. Une tolérance immunologique vis-à-vis du pollen de graminées s’installe en cours de traitement. Il a pu être démontré qu’un traitement par Grazax induit une réponse systémique compétitive d’anticorps contre les graminées qui modifie la synthèse des IgE et augmente les IgG spécifiques de façon clairement dose-dépendante.
Efficacité clinique
Adultes
Une étude multinationale contrôlée contre placebo, randomisée et en double aveugle, a évalué l’efficacité d’une prise quotidienne de Grazax chez 634 patients adultes atteints de rhinoconjonctivite liée au pollen de graminées. L’efficacité a été évaluée sur la base des appréciations quotidiennes moyennes des symptômes de rhinoconjonctivite et de la médication pendant la saison du pollen de graminées.
Il a pu être démontré que, par rapport au placebo, les symptômes de rhinoconjonctivite ont pu être réduits de 30% et l’administration quotidienne de médication symptomatique de 38% (p<0,0001).
Les symptômes de rhinoconjonctivite ont été en outre évalués au moyen d’une échelle visuelle analogique (EVA). Sous Grazax, les valeurs EVA moyennes quotidiennes étaient 30 % inférieures à celles sous placebo (p<0,0001).
Une évaluation globale de l’amélioration des symptômes de rhinoconjonctivite a été réalisée en questionnant les patients quant à leur impression de l’efficacité du traitement. 82% des patients sous Grazax ont noté une amélioration de leurs symptômes contre 55% seulement des patients sous placebo. Dans le groupe Grazax, il y avait donc 49% de patients de plus que dans le groupe placebo qui avaient indiqué une amélioration (p<0,0001).
L’influence de la rhinoconjonctivite allergique sur la qualité de vie des patients a été appréciée au moyen du questionnaire Juniper «rhinoconjonctivite/qualité de vie» que les patients devaient remplir une fois par semaine pendant toute la saison du pollen des graminées. La qualité de vie des patients sous Grazax pendant la saison du pollen de graminées était 23% meilleure que celle des patients sous placebo (p<0,0001).
Cette efficacité clinique a été atteinte lorsque le traitement était instauré 16 semaines avant le début de la saison du pollen des graminées.
Une étude avec une durée plus courte du traitement préalable a conduit à une moindre réduction du score des symptômes et du score médicamenteux. Lors d’un traitement par Grazax environ 2 mois avant et pendant la période des pollens de graminées, le score des symptômes a été réduit de 16% (p=0,071) et le score médicamenteux de 28% (p=0,047; ensemble d’analyse intégral).
Pédiatrie
L’efficacité de Grazax a été évaluée chez des enfants (5 à 16 ans) atteints de rhinoconjonctivite causée par les pollens de graminées, avec ou sans asthme, au cours d’une étude randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo. Les patients ont été traités au moins 8 semaines avant le début de la saison des pollens de graminées. Le traitement a été poursuivi pendant toute la saison. L’efficacité clinique de Grazax dans le traitement de la rhinoconjonctivite chez l’enfant était comparable à celle chez l’adulte. De plus, l’analyse de l’ensemble des données a montré une diminution de 64% des symptômes de l’asthme (p=0,0344) dans le groupe traité par Grazax par rapport au groupe traité par placebo et une réduction du nombre de jours avec symptômes d’asthme de 9 à 3 (médiane, p=0,0188).
Pharmacocinétique
Absorption/Distribution/Métabolisme/Élimination
La plupart des allergènes contenus dans Grazax sont des polypeptides et des protéines dont on suppose qu’ils sont dégradés en acides aminés et polypeptides à courtes chaînes dans la lumière du tractus gastro-intestinal. Il n’y a pas d’indices d’un passage des allergènes contenus dans Grazax dans le système vasculaire. C’est pourquoi aucune étude animale ou humaine n’a été réalisée pour examiner le profil pharmacocinétique et le métabolisme de Grazax.
Données précliniques
Les études conventionnelles de toxicité et de toxicité de reproduction réalisées sur des souris n’ont fourni aucun indice d’un potentiel dangereux particulier pour l’homme. Dans les études toxicologiques réalisées sur des chiens, on a observé une vasculite/périvasculite après une exposition quotidienne de 52 semaines chez les chiens mâles, mais non chez les femelles.
Les études de génotoxicité n’ont pas décelé d’effets mutagènes, et les études sur la toxicité de reproduction, y compris les études sur la fertilité, le développement embryo-fœtal et pré/postnatal, n’ont pas décelé d’effets toxiques pour la reproduction.
Remarques particulières
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de l’humidité.
Conserver hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation
57850 (Swissmedic).
Présentation
Emballages de 30 et de 100 doses. [A]
Titulaire de l’autorisation
ALK-Abelló AG, 8304 Wallisellen.
Mise à jour de l’information
Août 2024