Nyxoid^®

Composition

Principe actif
Naloxoni hydrochloridum.

Excipients
Citrate trisodique dihydraté, chlorure de sodium, acide chlorhydrique, hydroxyde de sodium, eau purifiée. La teneur totale en sodium est de 0,14 mg par dose de 100 µl maximum.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

Solution transparente, incolore à jaune pâle en spray nasal unidose.

Chaque pulvérisateur nasal délivre 2,2 mg de chlorhydrate de naloxone dihydraté correspondant à 2,0 mg de chlorhydrate de naloxone ou 1,8 mg de base de naloxone.

Indications/Possibilités d’emploi

Nyxoid est destiné au traitement d’urgence d’un surdosage connu ou suspecté aux opioïdes, se manifestant par une dépression respiratoire et/ou du système nerveux central, tant dans un environnement non médical que médical.

Nyxoid est indiqué chez les adultes et les adolescents âgés de 14 ans et plus.

Nyxoid ne se substitue pas au traitement administré par les services d’urgence.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle

Adultes et adolescents de plus de 14 ans

La dose recommandée est de 1,8 mg, administrée dans une narine (un spray nasal).

Dans certains cas, des doses supplémentaires peuvent être nécessaires. La dose maximale appropriée de Nyxoid dépend de la situation. Si l’état du patient ne s’améliore pas, il est recommandé d’administrer une deuxième dose 2 à 3 minutes après la première. Si l’état du patient s’améliore à la première administration puis rechute encore en dépression respiratoire, il est recommandé d’administrer immédiatement une deuxième dose. Il convient de changer de narine à chaque dose administrée (si disponible) et de surveiller l’état du patient jusqu’à l’arrivée du service des urgences médicales. Le service des urgences médicales peut administrer des doses supplémentaires selon les recommandations locales.

Instructions spéciales pour la posologie

Enfants et adolescents de moins de 14 ans

L’innocuité et l’efficacité de Nyxoid n’ont pas été établies chez des patients de moins de 14 ans. Aucune donnée n’est disponible à ce sujet.

Mode d’administration

Application par voie nasale.

Nyxoid doit être administré dès que possible pour éviter des lésions du système nerveux central ou le décès.

Nyxoid contient seulement une dose, il ne doit donc pas être amorcé ou testé avant son administration.

Instructions pour un bon usage de Nyxoid spray nasal:

1.Vérifiez les symptômes et la réponse.

·Vérifiez la présence d’une réponse afin de déterminer si la personne est consciente. Vous pouvez crier son nom, secouer doucement ses épaules, parler fortement dans ses oreilles, frotter sa poitrine (son sternum), pincer ses oreilles ou ses ongles.

·Vérifiez les voies respiratoires et la respiration. Libérez la bouche et le nez de toute obstruction. Vérifiez la respiration pendant 10 secondes, la poitrine bouge-t-elle? Pouvez-vous entendre des bruits de respiration? Pouvez-vous sentir le souffle sur la joue?

·Vérifiez la présence de signes de surdosage, p. ex. absence de réponse au toucher ou au bruit, respiration lente et irrégulière ou aucune respiration, ronflement, halètement ou déglutition, ongles ou lèvres bleu(e)s ou violet(te)s.

·Si un surdosage est suspecté, il faut administrer Nyxoid.

2.Appelez le service des urgences médicales. Nyxoid ne remplace pas le traitement par le service des urgences médicales.

3.Tirez sur le coin au dos de la plaquette thermoformée pour retirer le spray nasal de l’emballage. Placez le spray nasal à portée de main.

4.Allongez le patient sur le dos. Soutenez sa nuque et inclinez sa tête en arrière. Dégagez tout ce qui pourrait obstruer le nez.

5.Tenez le spray nasal avec votre pouce positionné sur le bas du piston et l’index et le majeur sur les deux côtés de l’embout. N’amorcez pas ou ne testez pas Nyxoid avant de l’utiliser car il ne contient qu’une seule dose de naloxone et ne peut pas être réutilisé.

6.Insérez doucement l’embout du dispositif dans une narine. Appuyez fermement sur le piston jusqu’à obtention du clic pour administrer la dose. Retirez l’embout de la narine après avoir administré la dose.

7.Placez ensuite le patient en position latérale de sécurité avec la bouche ouverte orientée vers le sol et restez avec le patient jusqu’à l’arrivée du service des urgences médicales. Soyez attentif à toute amélioration au niveau de la respiration du patient, de sa vigilance et de sa réaction au bruit et au toucher.

8.Si l’état du patient ne s’améliore pas dans les 2 à 3 minutes, une deuxième dose peut être administrée. Soyez vigilant, même si le patient se réveille, il peut de nouveau perdre connaissance et cesser de respirer. Si cela se produit, une deuxième dose peut être immédiatement administrée. Répétez les étapes 3 à 6 avec un nouveau spray nasal Nyxoid dans l’autre narine. Cela peut être réalisé alors que le patient est en position latérale de sécurité.

9.Si le patient ne répond pas aux deux doses, d’autres doses peuvent être administrées (si disponibles). Restez avec le patient et continuez à le surveiller afin de détecter une amélioration jusqu’à l’arrivée du service des urgences médicales qui lui administrera un autre traitement.

Si le patient est inconscient ou ne respire pas normalement, d’autres mesures de sauvetage doivent être prises si possible.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients conformément à la composition.

Mises en garde et précautions

Informer les patients/utilisateurs de la bonne utilisation de Nyxoid

Nyxoid ne devrait être délivré qu’après évaluation de l’aptitude et de la capacité de la personne à administrer la naloxone dans les circonstances appropriées. Les patients ou les autres personnes susceptibles de devoir administrer Nyxoid à un patient doivent être informés des symptômes permettant de reconnaître une dépression respiratoire et/ou une dépression du système nerveux central présumée, de l’utilisation appropriée de Nyxoid et de la nécessité d’appeler le service des urgences.

Nyxoid ne se substitue pas au traitement par les services d’urgence.

Nyxoid peut être utilisé à la place d’une injection intraveineuse (i.v.), quand un accès i.v. n’est pas immédiatement disponible.

Nyxoid est destiné à être utilisé dans le cadre de mesures de réanimation en cas de surdosage suspecté avec une éventuelle implication de médicaments opioïdes, p. ex. dans un cadre non médical.

Surveillance de la réponse du patient

Les patients qui répondent de manière satisfaisante à Nyxoid doivent être étroitement surveillés. L’effet de certains opioïdes peut durer plus longtemps que l’effet de la naloxone, ce qui peut provoquer une récurrence de la dépression respiratoire et nécessiter une autre dose de naloxone.

Syndrome de sevrage aux opioïdes

L’administration de Nyxoid peut entraîner une inversion rapide de l’effet de l’opioïde, conduisant à un syndrome de sevrage aigu (voir «Effets indésirables»). Les patients ayant reçu des opioïdes pour soulager une douleur chronique peuvent ressentir de la douleur et des symptômes de sevrage aux opioïdes après l’administration de Nyxoid.

Efficacité de la naloxone

La suppression de la dépression respiratoire induite par la buprénorphine peut être incomplète. Si une réponse incomplète survient, une ventilation assistée doit être mise en place.

L’absorption intranasale et l’efficacité de la naloxone peuvent être modifiées chez les patients présentant une muqueuse nasale lésée et des anomalies du septum.

Enfants et adolescents de moins de 14 ans

Le sevrage aux opioïdes chez les nouveau-nés peut mettre leur vie en danger s’il n’est pas détecté et traité de manière appropriée. Les signes et symptômes suivants peuvent survenir: convulsions, pleurs excessifs et réflexes hyperactifs.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose de 100 µl. En d’autres termes, il est quasiment «sans sodium».

Interactions

La naloxone induit une réponse pharmacologique due à l’interaction avec des opioïdes et des agonistes opioïdes. Lors de son administration chez des personnes dépendantes aux opioïdes, la naloxone peut parfois provoquer un symptôme de sevrage aigu. Une hypertension, une arythmie cardiaque, un œdème pulmonaire et un arrêt cardiaque ont été décrits, le plus souvent lors d’une utilisation postopératoire de la naloxone (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).

L’administration de Nyxoid peut diminuer les effets analgésiques des opioïdes utilisés principalement pour soulager la douleur, en raison de ses propriétés antagonistes (voir «Mises en garde et précautions»).

Lorsque la naloxone est administrée à des patients ayant reçu de la buprénorphine en tant qu’analgésique, une analgésie complète peut éventuellement être rétablie. Cet effet serait dû à la courbe dose-réponse arquée de la buprénorphine avec une diminution de l’analgésie dans le cas de doses élevées. Cependant, l’inversion de la dépression respiratoire induite par la buprénorphine est limitée.

Grossesse/Allaitement

Grossesse

Il n’existe pas de données suffisantes sur l’utilisation de la naloxone chez la femme enceinte. Les études chez l’animal ont montré une toxicité sur la reproduction uniquement à des doses toxiques pour la mère (voir «Données précliniques»). Le risque potentiel pour l’homme est inconnu. Nyxoid ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si l’état clinique de la femme nécessite un traitement par naloxone.

Chez la femme enceinte traitée par Nyxoid, le fœtus doit être surveillé pour détecter des signes de détresse.

Chez la femme enceinte dépendante aux opioïdes, l’administration de la naloxone peut entraîner un syndrome de sevrage chez le nouveau-né (voir «Mises en garde et précautions»).

Allaitement

On ignore si la naloxone est excrétée dans le lait maternel. Il n’a pas été étudié si la naloxone affecte les nourrissons / enfants allaités. Cependant, la naloxone n’est pratiquement pas biodisponible par voie orale et le potentiel d’impact sur les nourrissons / enfants allaités est donc négligeable.

La prudence est de rigueur lorsque la naloxone est administrée à une mère allaitante, mais il n’est pas nécessaire d’arrêter l’allaitement.

Les enfants allaités par une mère traitée par Nyxoid doivent être surveillés afin de détecter toute sédation ou irritabilité.

Fertilité

Il n’y a pas de données cliniques sur les effets de la naloxone sur la fertilité, mais les données provenant d’études chez le rat (voir «Données précliniques») n’ont montré aucun effet.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Les patients qui ont reçu de la naloxone pour inverser l’effet des opioïdes ne doivent pas conduire, utiliser de machines ou effectuer toute autre activité physique ou mentale intense pendant au moins 24 heures, car les effets des opioïdes pourraient autrement réapparaître.

Effets indésirables

Résumé du profil d’innocuité

L’effet indésirable le plus fréquent après administration de la naloxone est la nausée (très fréquente). Lorsque la naloxone est administrée, un syndrome de sevrage des opioïdes typique est attendu, pouvant résulter du sevrage brutal des opioïdes chez les personnes physiquement dépendantes.

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec Nyxoid et/ou d’autres médicaments contenant de la naloxone au cours des études cliniques et après l’autorisation de mise sur le marché. Les catégories de fréquence sont attribuées aux effets indésirables considérés comme étant au moins possiblement liés à la naloxone. Les effets indésirables sont présentés en fonction de la classification par discipline médicale MedDRA et par catégories de fréquence définies comme suit:

Très fréquent (≥ 1/10)

Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

Occasionnel (≥ 1/1000, < 1/100)

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1000)

Très rare (< 1/10 000)

Affections du système immunitaire

Très rare: hypersensibilité, choc anaphylactique.

Affections du système nerveux

Fréquent: vertiges, céphalées.

Occasionnel: tremblement.

Affections cardiaques

Fréquent: tachycardie.

Occasionnel: arythmie, bradycardie.

Très rare: fibrillation cardiaque, arrêt cardiaque.

Affections vasculaires

Fréquent: hypotension, hypertension.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Occasionnel: hyperventilation.

Très rare: œdème pulmonaire.

Affections gastro-intestinales

Très fréquent: nausée.

Fréquent: vomissement.

Occasionnel: diarrhée, bouche sèche.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Occasionnel: hyperhidrose.

Très rare: érythème polymorphe.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Occasionnel: syndrome de sevrage (chez les patients dépendants aux opioïdes).

Description d’effets indésirables spécifiques et informations complémentaires

Syndrome de sevrage

Les signes et symptômes du syndrome de sevrage comprennent agitation, irritabilité, hyperesthésie, nausée, vomissement, douleur gastro-intestinale, spasmes musculaires, dysphorie, troubles du sommeil, anxiété, hyperhidrose, piloérection, tachycardie, hypertension, bâillements, fièvre. Des changements comportementaux, y compris des comportements violents, une nervosité et une excitation, peuvent également être observés.

Affections vasculaires

Effets indésirables rapportés avec la naloxone par voies intraveineuse/intramusculaire: hypotension, hypertension, arythmie cardiaque (y compris tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) et œdème pulmonaire sont survenus avec une utilisation postopératoire de naloxone. Des effets cardiovasculaires indésirables sont survenus plus fréquemment chez les patients postopératoires présentant une maladie cardiovasculaire préexistante ou chez les patients recevant d’autres médicaments ayant des effets cardiovasculaires indésirables similaires.

Population pédiatrique

Nyxoid est indiqué chez l’adulte et l’adolescent de 14 ans et plus. La fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez l’adolescent devraient être les mêmes que chez l’adulte.

L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Compte tenu de l’indication et de la marge thérapeutique large, aucun surdosage n’est à prévoir.

Propriétés/Effets

Code ATC
V03AB15

Mécanisme d’action

La naloxone, un dérivé morphinique semi-synthétique (N-allyl-nor-oxymorphone), est un antagoniste opioïde spécifique qui se lie de manière compétitive aux récepteurs opioïdes. Il montre une très grande affinité pour les récepteurs opioïdes, écartant ainsi à la fois les agonistes des opioïdes et les antagonistes partiels.

Pharmacodynamique

La naloxone ne possède aucune des propriétés «agonistes» ou morphiniques des autres antagonistes des opioïdes. En l’absence d’opioïdes ou d’effets agonistes opioïdes d’autres antagonistes, la naloxone n’a pratiquement aucun effet pharmacologique. La survenue d’une accoutumance ou d’une dépendance physique ou psychique n’a pas été démontrée avec la naloxone.

Efficacité clinique

Etant donné que la durée d’action de certains agonistes opioïdes peut être plus longue que celle de la naloxone, les effets de ces agonistes opioïdes peuvent réapparaître lorsque les effets de la naloxone disparaissent. Par conséquent, d’autres doses de naloxone peuvent être nécessaires. Toutefois, la nécessité de doses répétées de naloxone dépend de la quantité, du type et de la voie d’administration de l’agoniste opioïde traité.

Population pédiatrique

Enfants et adolescents de moins de 14 ans

Aucune donnée n’est disponible.

Pharmacocinétique

Absorption

La naloxone est absorbée très rapidement dans le cadre d’une administration intranasale, comme le montre l’apparition très précoce (dès 1 minute après l’administration) du principe actif dans la circulation systémique.

Une étude sur la naloxone intranasale à des doses de 1, 2 et 4 mg (MR903-1501) a montré que le t_max médian (fourchette) était de 15 (10-60) minutes après administration intranasale de 1 mg de naloxone, de 30 (8-60) minutes après administration intranasale de 2 mg de naloxone et de 15 (10-60) minutes après administration intranasale de 4 mg de naloxone. Il est supposé que le début d’action après l’administration intranasale survient chez chaque patient avant que le t_max ne soit atteint.

La demi-vie (concentrations plasmatiques supérieures ou égales à la moitié de la concentration maximale) était plus longue avec la voie intranasale qu’avec la voie intramusculaire (2 mg par voie intranasale: 1,27 h, 0,4 mg en intramusculaire: 1,09 h), ce qui laisse supposer une durée d’action plus longue de la naloxone administrée par voie intranasale que par voie intramusculaire. Si la durée d’action de l’agoniste opioïde est plus longue que celle de la naloxone intranasale, les effets de l’agoniste opioïde peuvent réapparaître et nécessiter une deuxième administration intranasale de naloxone.

Une étude a montré une biodisponibilité absolue moyenne de 47% et une demi-vie moyenne de 1,4 h après administration intranasale de doses de 2 mg.

Distribution

Aucune donnée disponible.

Métabolisme

La naloxone est rapidement métabolisée par le foie et excrétée dans les urines. Elle subit un important métabolisme hépatique principalement par glucuronoconjugaison. Les principaux métabolites sont le naloxone-3-glucuronide, le 6-bêta-naloxol et son glucuronide.

Elimination

Il n’existe aucune donnée sur l’excrétion de la naloxone après administration par voie intranasale. Cependant, l’élimination de la naloxone marquée après administration i.v. a été étudiée chez des volontaires sains et des patients dépendants aux opioïdes. Après une dose i.v. de 125 μg, 38% de la dose ont été retrouvés dans les urines dans les 6 h chez les volontaires sains contre 25% de la dose chez les patients dépendants aux opioïdes dans le même laps de temps. Après 72 heures, 65% de la dose ont été retrouvés dans les urines chez les volontaires sains contre 68% de la dose chez les patients dépendants aux opioïdes.

Cinétique pour certains groupes de patients

Enfants et adolescents

Aucune donnée n’est disponible.

Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité en administration répétée, la génotoxicité, la carcinogénicité et la toxicité pour la reproduction n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Au cours des études précliniques, des effets indésirables ont uniquement été observés à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l’exposition maximale chez l’être humain pour suggérer une significativité limitée pour l’utilisation dans la pratique clinique.

Il n’existe aucune donnée de sécurité connue spécifique à l’utilisation de la préparation.

Génotoxicité

La naloxone n’était pas mutagène lors du test d’Ames, mais était positive dans le test du lymphome de souris et clastogène in vitro, la naloxone n’étant pas clastogène in vivo. Dans l’ensemble, les éléments de preuve indiquent que la naloxone présente un risque minime, s’il en existe un, de génotoxicité pour l’être humain.

Carcinogénicité

La naloxone n’était pas carcinogène après administration orale dans une étude de 2 ans chez le rat et dans une étude de 26 semaines chez les souris Tg-RasH2. Dans l’ensemble, les éléments de preuve indiquent que la naloxone présente un risque minime, s’il en existe un, de carcinogénicité pour l’être humain.

Toxicité sur la reproduction

La naloxone n’a eu aucun effet sur la fertilité et la reproduction des rats ni sur le développement embryonnaire précoce chez le rat et le lapin. Dans les études péri-postnatales chez le rat, la naloxone à fortes doses, qui a également provoqué une toxicité maternelle importante (par exemple, perte de poids, convulsions), a augmenté la mortalité des nouveau-nés immédiatement après la naissance. La naloxone n’a pas affecté le développement ou le comportement des animaux survivants issus de ces portées. La naloxone n’est donc pas tératogène chez le rat ou le lapin.

Remarques particulières

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date indiquée sur l’emballage par «EXP».

Remarques concernant le stockage

Ne pas conserver au-dessus de 25 °C.

Ne pas congeler.

Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

66930 (Swissmedic).

Présentation

Emballages contenant deux pulvérisateurs nasaux en récipient unidose [B].

Titulaire de l’autorisation

Mundipharma Medical Company, Hamilton/Bermuda, succursale de Bâle.

Mise à jour de l’information

Février 2018