Rosalox^®

Composition

Principe actif: metronidazolum

Excipients pour 1 g de crème: octyldodecanolum, acidum stearicum, glyceroli monostearas 40-55, macrogoli aether cetostearylicus, 15 mg alcohol benzylicus, 10 mg alcohol cetylicus, aromatica, natrii hydroxidum, aqua purificata

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

1 g de crème contient 10 mg de métronidazole

Indications/Possibilités d’emploi

Toutes les formes de la rosacée, en particulier Rosacea pustulosa, Rosacea papulosa, Rosacea erythematosa et dermatite périorale.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle

Adultes

Appliquer Rosalox deux fois par jour, matin et soir, en couche mince, sur les parties atteintes de la peau.

Durée du traitement

Avant l’utilisation de Rosalox, la peau doit être nettoyée avec un agent doux. Après l’application, les patients peuvent utiliser des produits cosmétiques non comédogènes et non astringents.

La durée moyenne du traitement est de 12 semaines. Toutefois, en l’absence d’amélioration significative durant cette période, le traitement par Rosalox doit être arrêté. La durée recommandée du traitement ne doit pas être dépassée.

Cependant, si le traitement présente un intérêt manifeste, le médecin prescripteur peut envisager de continuer le traitement 3 ou 4 mois de plus selon la sévérité de l’affection.

Au cours des études cliniques, le traitement de la rosacée par le métronidazole par voie topique a été poursuivi jusqu’à 2 ans. Toutefois, en l’absence d’amélioration clinique significative, le traitement doit être arrêté.

Patients âgés

Il n’est pas nécessaire d’ajuster la posologie chez les patients âgés.

Enfants et adolescents

La sécurité et l’efficacité de Rosalox pour les enfants et les adolescents ne sont pas établies. L’utilisation de Rosalox n’est donc pas recommandée chez les enfants et les adolescents.

Contre-indications

Rosalox ne doit pas être utilisé chez les enfants.

Rosalox ne doit pas être utilisé chez les patients atteints du syndrome de Cockayne (voir la rubrique «Effets indésirables»).

Hypersensibilité connue au principe actif ou à l’un des excipients conformément à la composition.

Mises en garde et précautions

Le métronidazole est un dérivé du nitro-imidazole. Une évaluation soigneuse du rapport bénéfice-risque doit donc être effectuée avant le traitement par Rosalox® chez les patients présentant des lésions hépatiques sévères, des troubles de l’hématopoïèse ou des affections du système nerveux central et périphérique.

Éviter tout contact avec les yeux et les muqueuses.

En cas d’irritation, il est recommandé aux patients d’utiliser Rosalox moins souvent ou d’arrêter temporairement le traitement jusqu’à régression des réactions cutanées et, si nécessaire, de consulter un médecin.

L’exposition aux rayons UV (bain de soleil, solarium, lampe à rayons UV) doit être évitée pendant le traitement par Rosalox.

L’exposition aux rayons UV transforme le métronidazole en métabolite inactif, ce qui réduit son efficacité de façon significative. En revanche, des effets secondaires phototoxiques n’ont pas été observés au cours des essais cliniques.

L’utilisation inutile et prolongée de Rosalox doit être évitée. Le métronidazole s’est révélé carcinogène chez certaines espèces animales. D’après les données actuelles disponibles dont l’évaluation n’est pas encore concluante, aucun effet carcinogène n’a été mis en évidence chez l’homme (voir section «Données précliniques»).

Ce médicament contient de l’alcool benzylique (15 mg/g de crème) et de l’alcool cétylique (10 mg/1 g). L’alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques et une irritation locale. L’alcool cétylique peut provoquer des réactions cutanées locales (p. ex. dermatite de contact).

Interactions

La disponibilité systémique du métronidazole après application topique étant faible, une interaction avec des médicaments administrés par voie systémique est peu probable (voir section «Pharmacocinétique»).

Cependant, des réactions semblables à celles que l’on peut observer avec le disulfirame (effet Antabus^®) ont été rapportées chez un petit nombre de patients prenant du métronidazole et de l’alcool en concomitance.

En cas d’administration orale de métronidazole, une potentialisation de l’effet de la warfarine et d’autres anticoagulants apparentés à la coumarine a été rapportée résultant en un allongement du temps de prothrombine. L’utilisation concomitante de Rosalox et d’anticoagulants doit être évitée.

Grossesse, Allaitement

Grossesse

À ce jour, on ne dispose pas de suffisamment d’expérience quant à l’utilisation du métronidazole chez la femme enceinte. Des rapports contradictoires existent notamment en ce qui concerne le début de la grossesse. Certaines études ont révélé des taux de malformations plus élevés. Le risque d’éventuelles séquelles tardives, y compris un risque carcinogène, n’a pas été établi à ce jour. Dans le cas d’une utilisation non limitée de nitro-imidazoles par la mère, l’enfant à naître ou le nouveau-né est exposé à un risque de cancer ou d’atteinte chromosomique. Il n’existe à ce jour aucun avis sûr indiquant un effet délétère sur l’embryon ou le fœtus. En cas d’administration orale, le métronidazole passe la barrière placentaire et atteint rapidement la circulation fœtale. Un effet fœtotoxique après administration orale de métronidazole n’a été observé ni chez le rat ni chez la souris.

Depuis que le métronidazole administré par voie orale s’est révélé carcinogène chez les rongeurs, Rosalox ne doit pas être utilisé durant le premier trimestre de la grossesse et uniquement en présence d’une indication stricte durant le deuxième et le troisième trimestres de la grossesse.

Allaitement

Le métronidazole passe dans le lait maternel. Après administration orale, les concentrations dans le lait maternel peuvent atteindre des concentrations correspondant aux taux plasmatiques. Le traitement par Rosalox doit être arrêté chez la mère. Rosalox ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Rosalox n’a aucune influence sur l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines.

Effets indésirables

Les fréquences sont indiquées comme suit:

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquents: sécheresse cutanée, érythème, prurit, gêne cutanée (sensation de brûlure, douleurs cutanées/picotements), irritation cutanée, détérioration de la rosacée

Fréquence inconnue: dermatite de contact, œdème de la face

Affections du système nerveux

Occasionnels: hypoesthésie, paresthésie, dysgueusie (goût métallique)

Affections gastro-intestinales

Occasionnels: nausées

Description de certains effets indésirables

Syndrome de Cockayne:

Des cas de toxicité hépatique irréversible sévère/d'insuffisance hépatique aiguë, y compris des cas d'issue fatale et un début très rapide après l'introduction d'une application systémique de métronidazole, ont été rapportés chez des patients atteints du syndrome de Cockayne (voir la rubrique «Contre-indications»).

L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

On ne dispose d’aucune donnée concernant le surdosage chez l’homme. Des études de toxicité orale aiguë réalisées chez le rat avec une formulation de gel topique contenant 0,75% p/p de métronidazole n'ont montré aucune activité toxique à des doses allant jusqu’à 5 g de produit fini par kilogramme de poids corporel, correspondant à la plus forte dose administrée. Cette dose est équivalente à une prise orale de 12 tubes de 30 g de métronidazole sous forme de crème dosée à 0,75% par un adulte de 72 kg de poids corporel, et de 2 tubes de crème par un enfant de 12 kg de poids corporel.

Propriétés/Effets

Code ATC: D06BX01

Rosalox est un médicament local à usage topique à base de métronidazole comme principe actif et représente une possibilité de traiter efficacement la rosacée et la dermatite périorale Rosalox entraîne la régression des dermatoses, soit des papules et des pustules, ainsi que de l’infiltration cutanée.

Mécanisme d’action

Aucune donnée.

Pharmacodynamique

Aucune donnée.

Efficacité clinique

Aucune donnée.

Pharmacocinétique

Absorption

Lors de l’application topique, le métronidazole ne passe pas dans la circulation générale en quantités significatives.

Après application locale de 0,75 % de métronidazole chez les adultes souffrant de rosacée, les taux sériques mesurés dans les échantillons prélevés durant les premières 24 heures après l’application atteignaient jusqu’à 66 ng/ml et se situaient autour de la limite de détection. Dans la plupart des échantillons analysés, les concentrations sériques du principe actif et de ses deux métabolites principaux étaient au-dessous de la limite de détection, qui est de 25 ng/ml. Ces taux sont inférieurs d’un facteur 100 aux concentrations sériques mesurées après administration orale d’une dose unique de 250 mg de métronidazole.

Lors d’une application topique à une concentration de 0,75 % de principe actif, le pic sérique est atteint environ 6 heures après l’application.

Distribution

La distribution du métronidazole après une application topique n’a pas été analysée à ce jour. Moins de 20 % sont liés aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

Aucune donnée

Élimination

Le métabolisme et l’élimination du métronidazole après une application topique n’ont pas été étudiés à ce jour. Le métronidazole est vraisemblablement absorbé sous forme de principe actif inchangé, et la fraction absorbée dans la circulation systémique est éliminée dans l’urine après métabolisation dans le foie.

Données précliniques

Mutagénicité

Le métronidazole est mutagène après réduction du groupe nitro dans la bactérie. Des tests in vitro et in vivo dont les méthodes ont été validées n’ont mis en évidence aucun signe d’effet mutagène sur les cellules mammifères. Les tests menés sur les lymphocytes de patients traités par métronidazole n’ont apporté aucun indice pertinent sur un quelconque effet lésionnel sur l’ADN.

Carcinogénicité

Des indices existent chez le rat et la souris parlant pour des effets carcinogènes du métronidazole. À noter particulièrement la fréquence élevée de tumeurs pulmonaires après administration orale chez la souris.

Une augmentation des tumeurs cutanées induites par les rayons UV a été observée après administration intrapéritonéale de métronidazole (15 µg/g de poids corporel) chez la souris nude.

La pertinence de ces résultats pour évaluer la carcinogénicité d’un traitement cutané de la rosacée par le métronidazole chez l’être humain est incertaine, d’autant plus que l’utilisation systématique du métronidazole pendant des décennies chez l’être humain n’indique aucun risque accru de tumeur. Toutefois, les patients seront invités à éviter une irradiation directe des rayons solaires sur les zones de peau traitée.

Génotoxicité

Un rapport avec un mécanisme d’action génotoxique ne semble pas exister, car aucune élévation de la fréquence des mutations n’a été observée dans divers organes, y compris les poumons, après administration chez la souris transgénique de métronidazole à haute dose.

Toxicité sur la reproduction

L’expérimentation animale n’a pas mis en évidence d’effet tératogène ni d’effets embryotoxiques chez le rat jusqu’à la dose de 200 mg/kg/jour ni chez le lapin jusqu’à la dose de 150 mg/kg/jour.

Remarques particulières

Incompatibilités

Aucun cas d’incompatibilité physique ou chimique n’a été rapporté à ce jour lors d’un traitement topique par Rosalox.

Influence sur les méthodes de diagnostic

L’application topique de Rosalox n’influence pas les méthodes de diagnostic.

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver à température ambiante (15 °C-25 °C) et dans l’emballage d’origine.

Conserver hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

48092 (Swissmedic)

Présentation

Rosalox crème: tube de 40 g [B]

Titulaire de l’autorisation

Drossapharm AG, Bâle

Mise à jour de l’information

Octobre 2024