Tamsunax®
Drossapharm SA
Composition
Principes actifs
Tamsulosini hydrochloridum.
Excipients
Cellulosum microcristallinum (type 101), Acidi methacrylici et ethylis acrylatis polymerisati 1:1 dispersio 30 per centum cum Polysorbatum 80 et Natrii laurilsulfas (correspondant à 0,007 mg de sodium), Talcum, Triethylis citras, E172 (rubrum), E171, E172 (flavum), Gelatina, E132, E172 (nigrum)
Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité
1 capsule retard contient: 0,4 mg de Tamsulosini hydrochloridum (correspondant à 0,367 mg de tamsulosine).
Indications/Possibilités d’emploi
Traitement des symptômes fonctionnels de l’hyperplasie bénigne de la prostate.
Posologie/Mode d’emploi
Posologie usuelle
1 capsule retard par jour, le matin, après le petit-déjeuner ou après le premier repas du jour. Éviter la prise à jeun.
Avaler la capsule retard sans la croquer avec un verre d’eau (environ 150 ml), en position debout ou assise.
Les capsules retard ne doivent être ni croquées ni mâchées, car cela entraverait la libération retardée du principe actif.
On dispose d’expériences suffisantes dans le traitement au long cours jusqu’à 6 ans.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
En cas d’insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et B), aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire. En cas d’insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C), la tamsulosine est contre-indiquée.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en cas d’insuffisance rénale légère à modérée. La pharmacocinétique de la tamsulosine n’a pas été étudiée chez les patients présentant une clairance de la créatinine <10 ml/min. Pour ces patients, aucune recommandation posologique ne peut par conséquent être formulée.
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire. Il faut cependant tenir compte du fait que le risque d’hypotension orthostatique peut être accru chez les patients gériatriques.
Enfants et adolescents
La sécurité et l’efficacité de la tamsulosine n’ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents. Il n’existe aucune indication pour ce groupe d’âge.
Contre-indications
·Insuffisance hépatique sévère
·Antécédents d’hypotension orthostatique
·Co-administration d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p. ex. clarithromycine, itraconazole, voriconazole)
·Hypersensibilité à la tamsulosine ou à l’un des excipients
Mises en garde et précautions
Avant d’instaurer un traitement par Tamsunax, les autres causes susceptibles d’expliquer les symptômes doivent être éliminées au cours du diagnostic différentiel. Avant le début du traitement, puis à intervalles réguliers, il convient d’examiner le patient par toucher rectal et d’effectuer éventuellement un dosage de l’antigène spécifique de la prostate (PSA).
Risque d’hypotension
Comme les autres alpha1-bloquants, Tamsunax peut induire, dans des cas isolés, une chute de la pression artérielle qui, rarement, peut déclencher une syncope. Par conséquent, la prudence est de rigueur chez les patients avec des antécédents de réaction hémodynamique excessive aux alpha1-bloquants.
Chez les patients avec des antécédents d’hypotension orthostatique, la prise de la première dose doit se faire sous surveillance de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle. Dès les premiers signes de vertiges ou de faiblesse, le patient doit s’asseoir ou se coucher jusqu’à la disparition des symptômes.
La prudence est de rigueur lors de l’utilisation d’alpha1-bloquants chez les patients présentant une coronaropathie ainsi que chez des patients hypertendus sous traitement antihypertenseur.
Syndrome de l’iris hypotonique peropératoire (IFIS)
Un syndrome de l’iris hypotonique peropératoire (Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS) a été observé au cours de chirurgies ophtalmologiques (opération de la cataracte et du glaucome) chez certains patients ayant reçu un traitement par des antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha1 comme le chlorhydrate de tamsulosine avant ou pendant l’opération. Cette forme de constriction pupillaire est caractérisée par l’association d’un iris flasque (qui ondule en réaction aux courants d’irrigation peropératoires), d’un myosis peropératoire progressif (malgré une dilatation préopératoire à l’aide de médicaments mydriatiques standard) et d’un prolapsus potentiel de l’iris vers les incisions de phaco-émulsification.
Un IFIS peut augmenter le risque de complications oculaires peropératoires et postopératoires (p. ex. perte du cristallin, décollement de la rétine, endophtalmie). Le chirurgien doit donc être informé de la prise de tamsulosine afin de pouvoir, le cas échéant, adapter ses techniques opératoires (p. ex. utilisation de crochets à iris, d’anneaux de dilatation de l’iris ou de substances viscoélastiques).
Il est recommandé, chez les patients devant subir très prochainement une intervention ophtalmologique, de ne pas instaurer de traitement par tamsulosine. Il n’est cependant pas prouvé qu’un arrêt du traitement par tamsulosine 1 à 2 semaines avant l’opération de la cataracte apporte un avantage. Des cas d’IFIS ont également été rapportés chez des patients ayant arrêté la tamsulosine quelque temps avant l’intervention.
Précautions complémentaires
En raison de l’absence de données, il convient de traiter avec beaucoup de prudence les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min).
Des études cliniques à court et à long terme ont mis en évidence des troubles de l’éjaculation. Des troubles de l’éjaculation, tels que des éjaculations rétrogrades ou des anéjaculations, ont également été rapportés après l’autorisation du produit.
Le traitement concomitant par le chlorhydrate de tamsulosine et les inhibiteurs du CYP3A4 peut augmenter l’exposition à la tamsulosine (voir «Interactions»). Plus particulièrement, il existe un risque d’augmentation significative de l’exposition à la tamsulosine chez les «CYP2D6 poor metabolisers» traités simultanément par des inhibiteurs puissants du CYP3A4. Le polymorphisme du CYP2D6 étant généralement inconnu en dehors des études cliniques, la tamsulosine ne doit pas être administrée avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p. ex. itraconazole, voriconazole, clarithromycine, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir).
En cas d’utilisation concomitante d’inhibiteurs modérés du CYP3A4 (p. ex. érythromycine, fluconazole, diltiazem, vérapamil), le chlorhydrate de tamsulosine ne doit être administré qu’avec précaution.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par capsule retard, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».
Interactions
Influence d’autres substances sur la pharmacocinétique de la tamsulosine
L’administration simultanée de chlorhydrate de tamsulosine et d’inhibiteurs des enzymes CYP peut conduire à une augmentation de l’exposition à la tamsulosine. L’administration simultanée de kétoconazole (un inhibiteur puissant du CYP3A4) a conduit à une augmentation de la Cmax et de l’ASC de la tamsulosine d’un facteur 2,2 et 2,8, respectivement. La tamsulosine ne doit donc pas être administrée simultanément avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir section «Mises en garde et précautions»).
L’administration simultanée de paroxétine (un inhibiteur puissant du CYP2D6) a conduit à une augmentation de la Cmax et de l’ASC de la tamsulosine d’un facteur 1,3 et 1,6, respectivement.
L’administration simultanée de cimétidine augmente les concentrations plasmatiques de tamsulosine, alors qu’elles sont abaissées par le furosémide. Cependant, ces valeurs se situant toujours dans la fenêtre thérapeutique, un ajustement posologique n’est pas nécessaire.
Les données in vitro indiquent que le diclofénac et la warfarine augmentent la vitesse d’élimination de la tamsulosine. L’influence de l’acénocoumarol sur la pharmacocinétique de la tamsulosine n’a pas été étudiée.
In vitro, la fraction de tamsulosine libre dans le plasma humain n’est pas influencée par l’amitriptyline, la chlormadinone, le diazépam, le diclofénac, le glibenclamide, le propranolol ou la simvastatine.
Influence de la tamsulosine sur la pharmacocinétique d’autres substances
Chez le rat, aucune induction significative des enzymes hépatiques microsomales n’a été provoquée par la tamsulosine.
Dans des études cliniques, la tamsulosine n’a eu aucune influence sur la pharmacocinétique de l’aténolol, de la digoxine, de l’énalapril ou de la théophylline.
In vitro, la tamsulosine n’a pas modifié la fraction libre de la chlormadinone, du diazépam ou du propranolol.
Grossesse, Allaitement
Tamsunax n’est pas indiqué chez la femme.
Aucune donnée n’est disponible concernant la transmission éventuelle de la tamsulosine au fœtus par l’intermédiaire du sperme.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
Aucune étude correspondante n’a été effectuée. La tamsulosine peut néanmoins causer des troubles de la vue, des vertiges, une hypotension orthostatique et des syncopes, ce qui peut altérer l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines.
Effets indésirables
Les effets indésirables observés sous tamsulosine lors des études cliniques et de la surveillance après la mise sur le marché sont rangés par classe de système d’organes et par fréquence selon la convention suivante:
«fréquent» (≥1/100 à <1/10),
«occasionnel» (≥1/1000 à <1/100),
«rare» (≥1/10 000 à <1/1000),
«très rare» (<1/10 000),
«fréquence inconnue»: essentiellement basée sur les déclarations spontanées issues de la surveillance après la mise sur le marché (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Affections du système immunitaire
Rare: réactions d’hypersensibilité (y compris angio-œdème).
Affections du système nerveux
Fréquent: vertiges.
Occasionnel: céphalées.
Affections oculaires
Fréquence inconnue: vision floue, troubles de la vision.
Des cas de syndrome de l’iris hypotonique peropératoire (IFIS) ont de plus été observés en relation avec un traitement par tamsulosine pendant des interventions de la cataracte et du glaucome (voir également «Mises en garde et précautions»).
Affections cardiaques et vasculaires
Occasionnel: palpitations, hypotension orthostatique.
Rare: syncopes.
Très rare: tachycardie, fibrillation auriculaire, arythmies.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnel: rhinite.
Très rare: dyspnée.
Fréquence inconnue: épistaxis.
Affections gastro-intestinales
Occasionnel: nausées, vomissements, diarrhée, constipation, sécheresse buccale.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel: éruption, prurit, urticaire.
Très rare: syndrome de Stevens-Johnson.
Fréquence inconnue: érythème polymorphe, dermatite exfoliative.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent: troubles de l’éjaculation, y compris éjaculation rétrograde et anéjaculation.
Rare: priapisme.
Troubles généraux
Occasionnel: asthénie.
Fréquence inconnue: troubles du sein.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Surdosage
Signes et symptômes
Un surdosage de chlorhydrate de tamsulosine peut entraîner une hypotension aiguë et, dans certaines circonstances, une hypotension sévère, ainsi que des vomissements et de la diarrhée.
Traitement
La normalisation de la pression sanguine et la fréquence cardiaque est favorisée si le patient est mis en position couchée. Si cela ne suffit pas, on peut utiliser des solutés de remplissage vasculaire et, si nécessaire, des vasopresseurs. On recommande en outre de surveiller la fonction rénale et de prendre des mesures de soutien général. Un traitement par dialyse a peu de chance de succès, car la tamsulosine est très fortement liée aux protéines plasmatiques. Des vomissements peuvent être provoqués afin de réduire l’absorption. Si une dose importante a été avalée, du charbon actif et des laxatifs osmotiques, tels que du sulfate de sodium, peuvent s’avérer être des mesures utiles.
Propriétés/Effets
Code ATC
G04CA02
Mécanisme d’action
La tamsulosine se lie de façon sélective et compétitive aux récepteurs adrénergiques alpha1 post-synaptiques, en particulier de sous-types alpha1A et alpha1D. Ceci entraîne la relaxation des muscles lisses de la prostate et de l’urètre.
Pharmacodynamique
La tamsulosine augmente le débit urinaire de pointe en réduisant le tonus des muscles lisses de la prostate et de l’urètre, ce qui améliore la miction.
De même, elle améliore les symptômes de remplissage, dans lesquels l’instabilité de la vessie joue un rôle important. Cet effet sur les symptômes de remplissage et les symptômes mictionnels demeure lors d’une utilisation au long cours.
Pharmacodynamique de sécurité
Les alpha-bloquants réduisent la résistance périphérique et peuvent par conséquent baisser la pression artérielle.
Efficacité clinique
Aucune donnée disponible.
Pharmacocinétique
Absorption
Le chlorhydrate de tamsulosine est rapidement résorbé dans l’intestin et a une biodisponibilité presque totale (biodisponibilité absolue 100 ± 19%). La biodisponibilité diminue à 75% lors de la prise sous forme de capsules retard après un repas.
Après la prise juste après un repas d’une dose unique, les concentrations plasmatiques maximales de tamsulosine sont atteintes 6 heures plus tard.
La régularité de la résorption est favorisée si le patient prend Tamsunax toujours après un petit-déjeuner normal ou après le premier repas de la journée.
L’état d’équilibre est atteint après 5 jours et les concentrations plasmatiques maximales à l’état d’équilibre se situent environ deux tiers plus haut que celles observées après une dose unique.
Il existe une importante variation inter-individuelle au niveau des concentrations plasmatiques, que ce soit après une prise unique ou des prises répétées.
La tamsulosine présente une cinétique d’absorption linéaire.
Distribution
Chez l’être humain, la tamsulosine se lie à plus de 99% aux protéines plasmatiques (principalement à la glycoprotéine alpha1 acide). Le volume de distribution est faible (env. 0,2 l/kg).
Métabolisme
Le chlorhydrate de tamsulosine, qui présente un effet de premier passage faible, est lentement métabolisé au niveau du foie. La plus grande quantité du principe actif présent dans le plasma se trouve sous forme inchangée. Aucun des métabolites n’est plus actif que la molécule mère.
Les résultats in vitro indiquent que le CYP3A4 et le CYP2D6 interviennent dans le métabolisme de la tamsulosine. D’autres isoenzymes du CYP interviennent éventuellement dans une moindre mesure.
Élimination
La tamsulosine et ses métabolites sont éliminés principalement dans les urines; 7-10% environ de la dose administrée sont excrétés sous forme inchangée.
Après l’administration postprandiale d’une dose unique de tamsulosine ou à l’état d’équilibre, on a mesuré des demi-vies d’élimination d’env. 10 et 13 heures, respectivement.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Child-Pugh A et B), il n’a pas été observé de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique de la tamsulosine par rapport à des sujets présentant une fonction hépatique normale. La pharmacocinétique de la tamsulosine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) n’a pas fait l’objet d’études.
Troubles de la fonction rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30-70 ml/min) à sévère (clairance de la créatinine 10-29 ml/min) il n’a pas été observé de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique de la tamsulosine par rapport à des sujets présentant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine ≥90 ml/min). La pharmacocinétique de la tamsulosine chez les patients avec une clairance de la créatinine ≤10 ml/min n’a pas été examinée.
Données précliniques
À très fortes doses, l’électrocardiogramme est modifié chez le chien. Cette réaction est considérée comme étant cliniquement non significative. La tamsulosine n’a pas montré de propriété génotoxique notable.
Une incidence accrue de modifications prolifératives des glandes mammaires chez les rats et souris femelles a été observée. Ces résultats peuvent être considérés comme non pertinents; ils sont probablement dus à une hyperprolactinémie et n’ont été observés qu’à très fortes doses.
Remarques particulières
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver hors de portée des enfants. Conserver à température ambiante (15-25°C). Conserver dans l’emballage d’origine.
Numéro d’autorisation
58162 (Swissmedic)
Présentation
Tamsunax caps ret 0,4 mg 10 (B)
Tamsunax caps ret 0,4 mg 30 (B)
Tamsunax caps ret 0,4 mg 100 (B)
Titulaire de l’autorisation
Drossapharm SA, Bâle
Mise à jour de l’information
Décembre 2023