Venofundin ®

Composition

Principe actif: hydroxyéthylamidon (HES130/0,42).

Excipients: chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Solution pour perfusion

Hydroxyéthylamidon (HES 130/0,42): 60 g/l.

Concentration d’électrolytes

Sodium: 154 mmol/l.

Chlorure: 154 mmol/l.

pH: 4,0–6,5.

Osmolarité théorique: 309 mosm/l.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement et prophylaxie de l’hypovolémie et de l’état de choc, hémodilution normovolémique aiguë.

Les solution de perfusion à base d’HEA ne doivent être utilisées qu’en alternative de deuxième choix lorsque l’effet des solutions de perfusion cristalloïdes n’est pas suffisant.

Posologie/Mode d’emploi

Venofundin est administré en perfusion intraveineuse.

La dose et la vitesse de perfusion ainsi que la durée de traitement dépendent de l’importance de l’hypovolémie, des effets hémodynamiques et de l’hémodilution.

Les premiers 10 à 20 ml doivent être administrés lentement, en surveillant soigneusement le patient (en raison de l’apparition possible de réactions anaphylactiques).

Chez des patients en état de choc aigu, on peut administrer jusqu’à 20 ml/kg de poids corporel par heure (correspondant à 0,33 ml/kg de poids corporel par minute ou 1,2 g d’hydroxyéthylamidon/kg de poids corporel par heure).

Dans des situations d’urgence menaçant la vie du patient, il est possible d’administrer 500 ml en perfusion sous pression, veuillez aussi vous référer au paragraphe «Remarques concernant la manipulation».

La dose maximale journalière s’élève jusqu’à 50 ml de Venofundin/kg de poids corporel et par jour (≙ 3,0 g d’hydroxyéthylamidon/kg de poids corporel). Cela correspond à 3’750 ml de Venofundin/jour pour un patient de 75 kg.

Il faudrait toujours administrer la dose la plus faible possible. La dose maximale journalière est de 50 ml/kg de poids corporel.

Posologies spéciales

Insuffisance rénale

On ne dispose d’aucune expérience concernant l’administration de Venofundin pendant plusieurs jours. Il faut surveiller de manière stricte les patients souffrant d’une insuffisance rénale légère à modérée.

Pédiatrie

On ne dispose d’aucune expérience sur l’administration de Venofundin chez des enfants et des adolescents. C’est pourquoi Venofundin ne doit être utilisé en pédiatrie qu’avec précaution et seulement après avoir évalué soigneusement les bénéfices et les risques.

Contre-indications

Insuffisance cardiaque décompensée, oedème pulmonaire.

Hyperhydratation.

Hémorragies intracrâniennes.

Troubles graves de la coagulation (excepté lors d’urgences menaçant la vie du patient).

Hypernatrémie ou hyperchlorémie sévère.

Insuffisance rénale.

Défaillance de la fonction rénale avec oligurie ou anurie.

Insuffisance hépatique sévère.

Chez les patients brûlés.

Chez les patients atteints de sepsis.

Chez les patients en réanimation (en général en unité de soins intensifs)

Déshydratation.

Hypersensibilité connue aux hydroxyéthylamidons ou à un autre composant du médicament.

Mises en garde et précautions

Ne pas utiliser en cas de sepsis, d’insuffisance rénale ou chez les patients de réanimation.

Les patients, à qui l’on administre des solutions de perfusion à base d’hydroxyéthylamidon, doivent être surveillés de manière stricte à cause de possibles réactions indésirables de type anaphylactoïde. Lors d’antécédents d’allergies médicamenteuses, il faut évaluer soigneusement le bénéfice thérapeutique d’une perfusion de HEA par rapport au risque éventuel de réactions anaphylactoïdes. Si de telles réactions devaient se produire, arrêter immédiatement l’administration du produit (voir «Effets indésirables»). Il n’est pas possible de prévoir par un test quels sont les patients qui présenteront une réaction indésirable. L’évolution de la réaction n’est également pas prévisible. Pour cette raison, tous les moyens généraux et médicamenteux nécessaires à la réanimation doivent être disponibles.

Lors de l’apparition de réactions d’intolérance, la perfusion doit être arrêtée immédiatement et les mesures d’urgence nécessaires doivent être instaurées.

Traitement d’urgence des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes

Eviter toute surcharge circulatoire due à une posologie trop élevée (surdosage).

Le contrôle de l’ionogramme sérique, du bilan liquidien et de la fonction rénale est nécessaire.

Veiller à un apport suffisant de liquides. En présence d’états de déshydratation graves, il est préférable d’instaurer préalablement un traitement avec des solutions électrolytiques appropriées.

Une prudence particulière est de mise chez des patients souffrant d’une hépatite chronique, ainsi que chez ceux présentant des troubles de la coagulation sanguine.

Lors de déficit en fibrinogène, le produit ne doit être administré qu’en cas d’urgence menaçant la vie du patient, jusqu’à ce que du sang soit prêt pour la substitution.

Afin de pouvoir procéder à une détermination exacte du groupe sanguin, il est conseillé de prélever dans des cas d’urgence un échantillon de sang avant l’administration de grands volumes de Venofundin.

Interactions

Aminoglycosides

Les effets indésirables des aminoglycosides sur les reins peuvent être potentialisés par l’administration concomitante d’une perfusion d’hydroxyéthylamidon.

Médicaments entraînant une rétention sodique

Il convient de prendre en compte l’administration concomitante de médicaments pouvant entraîner une rétention de sodium.

Grossesse/Allaitement

On ne dispose d’aucune expérience lors de l’administration de Venofundin pendant la grossesse.

Des études de toxicité sur la reproduction portant sur Venofundin n’ont pas été effectuées. Au cours d’expériences réalisées sur des animaux avec des préparations semblables, des hémorragies vaginales, des effets embryotoxiques et tératogènes ont cependant été observés après administration répétée.

Etant donné que le risque de réactions anaphylactoïdes existe également chez la femme enceinte et que celles-ci peuvent entraîner une hypoxémie aiguë chez le foetus, le médicament ne sera administré qu’après avoir évalué soigneusement les bénéfices et les risques. Ceci est particulièrement valable lorsque l’administration est envisagée durant le premier trimestre de la grossesse.

Etant donné que l’on ne sait pas si l’hydroxyéthylamidon (HES 130/0,42) passe dans le lait maternel, Venofundin sera utilisé avec précaution chez les femmes qui allaitent. Une interruption transitoire de l’allaitement doit être prise en considération

Des précautions particulières doivent être prises pour éviter le surdosage qui entrainerait une hypervolémie, puis une hémodilution pathologique et une hypoxie foetale.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Non pertinent.

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment observés avec des solutions colloïdales de remplissage vasculaire sont directement associés avec l’action thérapeutique de la solution et dépendant de la dose, à savoir ceux provenant seulement du remplissage de volume intravasculaire avec une dilution sanguine sans apport de constituants sanguins. Les réactions anaphylactoïdes très rarement observées sont par contre indépendantes de la dose.

Système sanguin et lymphatique

Système immunitaire

Rare (<0,1%, mais ≥ 0,01%): réactions anaphylactoïdes comme les réactions cutanées, la bradycardie, la tachycardie, le bronchospasme (se référer au paragraphe «Mises en garde et précautions»).

Affections hépatobiliaires

Fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles) : atteinte hépatique.

Peau

Occasionnellement (<1%, mais ≥ 0,1%): démangeaisons (celles-ci peuvent survenir des semaines après administration de la dernière perfusion d’hydroxyéthylamidon et persister pendant des mois).

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles) : atteinte rénale.

Investigations

Très fréquent (>10%): augmentation de la concentration d‘α-amylase sérique. Cet effet résulte de la formation d’un complexe entre l’hydroxyéthylamidon et l’amylase dont l’élimination rénale et extra-rénale est retardée. Il ne doit pas être faussement interprété comme la mise en évidence d’un trouble pancréatique.

Surdosage

Symptômes

Le surdosage de Venofundin entraîne une hypervolémie et une surcharge circulatoire non voulues avec une baisse significative de l’hématocrite et de la concentration des protéines plasmatiques. Ceci peut être associé à une altération consécutive des fonctions cardiaque et pulmonaire (oedème pulmonaire).

Traitement

Dans ce cas, la perfusion doit être immédiatement arrêtée et l’administration de diurétiques envisagée. En cas de surdosage, le patient doit être traité en fonction des symptômes et le bilan électrolytique doit être surveillé.

Propriétés/Effets

Code ATC: B05AA07

Venofundin est une solution colloïdale de remplissage vasculaire et contient 6% d’hydroxyéthylamidon (HEA) dans une solution saline physiologique (0,9% de chlorure de sodium). Le poids moléculaire moyen (M_w) du colloïde est de 130’000 Dalton et le taux de substitution molaire (MS) est de 0,42

Venofundin est isooncotique, ce qui signifie que l’accroissement intravasculaire du volume plasmatique est comparable au volume perfusé.

La durée de l’effet de volume dépend principalement du degré de substitution molaire (MS) et dans une moindre mesure du poids moléculaire moyen M_w en poids. L’hydrolyse intravasculaire des polymères d’hydroxyéthylamidon conduit à une libération continuelle de molécules plus petites, ayant également une activité oncotique, avant d’être éliminé par les reins.

La perfusion de Venofundin diminue l’hématocrite et la viscosité plasmatique par son effet de dilution.

Après la perfusion de Venofundin lors d’hémodilution isovolémique, le volume sanguin se maintient au minimum 6 heures.

Pharmacocinétique

Distribution

L’hydroxyéthylamidon a un comportement pharmacocinétique complexe, non linéaire, qui dépend en partie de la quantité perfusée respectivement et de la vitesse de perfusion et de la manière d’utilisation (perfusion normo-, hypervolémique).

Métabolisme

Après perfusion, les molécules d’hydroxyéthylamidon de haut poids moléculaire sont scindées continuellement par l’α-amylase en des particules de faible poids moléculaire oncotiquement actives. Dès que le poids moléculaire resp. la taille ont atteint le seuil rénal, les particules sont éliminées par filtration glomérulaire au niveau rénal.

Elimination

Après une administration unique de 500 ml, la clearance plasmatique est de 19 ml/minute avec une surface sous la courbe de 57,9 (mg/ml) × heure. Lors d’utilisation dans les conditions mentionnées, la demi-vie d’élimination plasmatique terminale est de 11,7 heures.

Une petite partie de l’hydroxyéthylamidon administré peut être déposé temporairement dans des cellules du système monocyte/macrophage (MPS) de différents tissus. Les études effectuées jusqu’à présent portent à croire que la fonction MPS n’est pas entravée de cette manière. L’accumulation d’hydroxyéthylamidon dans la peau est très probablement la cause des démangeaisons y associées. La proportion et la durée d’accumulation dépendent du type d’hydroxyéthylamidon administré ainsi que de la dose. Les résultats d’études expérimentales démontrent une accumulation peu importante et/ou une libération plus rapide lors de l’emploi de HEA de poids moléculaire moyen et spécialement peu substitué, ceci à cause de sa dégradation plus rapide et plus complète en comparaison avec de l’HEA de haut poids moléculaire et plus substitué.

Données précliniques

On attribue à une surcharge aqueuse continue les effets toxiques en cas d’administration intraveineuse de solutions d’ HEA pendant 3 mois.

Des études de toxicité portant sur Venofundin n’ont pas été effectuées. Des études expérimentales de toxicologie publiées et réalisées sur des animaux ont mis en évidence après administration répétée une histiocytose étendue (accumulation de cellules à mucus et de macrophages) dans de nombreux organes ainsi qu’une augmentation du poids du foie, des reins et de la rate. Des dépôts graisseux et une vacuolisation en présence d’une augmentation des valeurs AST et ALT dans le plasma ont également été rapportés. Certains de ces effets ont été attribués à l’hémodilution, à la surcharge circulatoire et à la résorption de molécules d’amidon dans les cellules phagocytantes.

Des préparations de HES semblables ont été décrites comme non génotoxiques lors de tests standards.

Les études de reproduction effectuées avec des préparations de HES ont mis en évidence après administration répétée aux animaux expérimentaux des hémorragies vaginales, des effets embryo-foetotoxiques et tératogènes. Ces effets peuvent être attribués à l’hémodilution qui entraîne une hypoxie et une hypervolémie foetales. Les hémorragies doivent être attribuées en partie aux effets directs de l’HES sur la coagulation sanguine.

Remarques particulières

Remarques concernant la manipulation

Les récipients en plastiques peuvent être utilisés pour la perfusion sous pression. Lors de perfusion sous pression, il faut impérativement prendre garde que le récipient et le dispositif de perfusion soient totalement purgés avant d’administrer la perfusion.

Incompatibilités

Lors du mélange avec d’autres médicaments des incompatibilités peuvent survenir. Des mélanges avec d’autres médicaments ne peuvent être fait que si leur compatibilité est connue et dans des conditions d’aseptie.

Influence sur les méthodes de diagnostic

Les perfusions d’hydroxyéthylamidon conduisent à une augmentation des α-amylases sériques.

Conservation

Venofundin ne doit être utilisé que jusqu’à la date de péremption indiquée par «Exp» sur le récipient.

A conserver à température ambiante (15–25 °C).

N’utiliser que si la solution est limpide et le récipient intact.

Après ouverture du récipient, utiliser immédiatement et jeter tout reste de solution.

Numéro d’autorisation

56198 (Swissmedic).

Présentation

Ecoflac^®:   10 × 500 ml (B)

Ecobag^®:   20 × 250 ml, 20 × 500 ml (B)

Titulaire de l’autorisation

B. Braun Medical AG

Sempach.

Mise à jour de l’information

Novembre 2018